Некислотные
производные
Производные сульфонамида Целекоксиб
(Целебрекс)
Селективный ингибитор ЦОГ-2.
Обладает выраженным противовоспалительным
и анальгезирующим действием.
Флуконазол в 2 раза повышает концентрацию
целекоксиба в плазме крови за счет ингибирования
его метаболизма в печени.
Целекоксиб увеличивает концентрацию
лития в плазме.
Не установлено взаимодействий целекоксиба
с диуретиками, антигипертензивными ЛС,
непрямыми антикоагулянтами, метотрексатом.
Салицилаты Лизинмоноацетилсалицилат (Аспизол,
Ласпал)
Производное аспирина для парентерального
введения. Превосходит его по быстроте
и силе анальгезирующего эффекта. Нежелательные
реакции такие же, как у аспирина.
Купирование острого болевого синдрома
(ревматические боли, радикулит, послеоперационные
и посттравматические боли, колики); кроме
того, используется при гипертермии, тромбофлебите.
разовая доза – 2 г, максимально – до 10
г/сутки.
Дифлунизал (Долобид)
Относится к группе неацетилированных
салицилатов.
Не метаболизируется до салицилата и поэтому
не вызывает явлений салицилизма. Обладает
мощным противовоспалительным и, особенно,
анальгезирующим эффектами, проявляет
урикозурическое действие.
В отличие от аспирина дифлунизал не обладает
жаропонижающим действием, так как не
проникает в центральную нервную систему.
Тормозит агрегацию тромбоцитов только
при назначении максимальных доз (2 г/день),
и этот эффект обратим.
Нежелательные реакции подобны аспирину,
однако гастротоксичность ниже, а развитие
синдрома Рея не описано.
Показания: Ревматоидный артрит, остеоартроз,
болевой синдром (включая дисменорею
Ацетилсалициловая кислота
Фармакодинамика аспирина зависит от
суточной дозы:
малые дозы – 30-325 мг – вызывают торможение
агрегации тромбоцитов;
средние дозы – 1,5-2 г – оказывают анальгезирующее
и жаропонижающее действие;
большие дозы – 4-6 г – обладают противовоспалительным
эффектом.
В дозе более 4 г аспирин усиливает экскрецию
мочевой кислоты (урикозурическое действие),
при назначении в меньших дозах ее выведение
задерживается.
Передозировка или отравление:
в легких случаях проявляется симптомами
"салицилизма": шум в ушах, оглушенность,
снижение слуха, головная боль, нарушения
зрения, иногда тошнота и рвота.
При тяжелой интоксикации развиваются
нарушения со стороны центральной нервной
системы и водно-электролитного обмена.
Наиболее чувствительны к токсическому
действию салицилата дети до 5 лет.
Тяжесть интоксикации зависит от принятой
дозы аспирина.
При приеме 150-300 мг/кг отмечается интоксикация
от слабой до умеренной степени, доза 300-500
мг/кг ведет к тяжелому отравлению, а доза
более 500 мг/кг является потенциально летальной.
Для ускорения выведения салицилатов
необходимо создать щелочную реакцию
мочи.
Производные
индолуксусной кислоты
Индометацин (Индоцид, Индобене, Метиндол,
Эльметацин)
Индометацин является одним из наиболее
мощных НПВС.
Индометацин больше, чем другие НПВС, ухудшает
почечный кровоток, поэтому может значительно
ослаблять действие диуретиков и антигипертензивных
средств. Сочетание индометацина с калийсберегающим
диуретиком триамтереном очень опасно
(провоцирует развитие острой почечной
недостаточности).
Главный недостаток индометацина
– частое развитие нежелательных реакций
(у 35-50% больных): нейротоксические реакции
(головная боль, вызванная отеком мозга,
головокружение, оглушенность, торможение
рефлекторной деятельности); гастротоксичность
(выше, чем у аспирина); нефротоксичность
(не следует использовать при почечной
и сердечной недостаточности); реакции
гиперчувствительности (возможна перекрестная
аллергия с аспирином).
Индометацин особенно эффективен при
анкилозирующем спондилите и остром приступе
подагры. Широко используется при ревматоидном
артрите и активном ревматизме. При ювенильном
ревматоидном артрите является препаратом
резерва. Имеется большой опыт применения
индометацина при остеоартрозах тазобедренного
и коленного суставов. Однако недавно
было показано, что у больных остеоартрозами
он ускоряет деструкцию суставного хряща.
Особой областью использования индометацина
является неонаталогия
За счет мощного противовоспалительного
эффекта индометацин может маскировать
клинические симптомы инфекций, поэтому
у больных с инфекциями его применять
не рекомендуется. Применение индометацина
в неонатологии
Индометацин используется у недоношенных
новорожденных для фармакологического
закрытия открытого артериального протока.
Причем, в 75-80% препарат позволяет добиться
полного закрытия артериального протока
и избежать оперативного вмешательства.
Эффект индометацина обусловлен ингибированием
синтеза ПГ-Е1, который поддерживает артериальный
проток в открытом состоянии. Лучшие результаты
отмечаются у детей с III-IV степенью недоношенности.
Сулиндак (Клинорил)
Является "пролекарством", в печени
превращается в активный метаболит.
В отличие от индометацина менее гастро-
и нейротоксичен, значительно слабее влияет
на почечный кровоток и клубочковую фильтрацию
(так как активный метаболит сулиндака
не нарушает синтеза ПГ в почках), почти
не взаимодействует с диуретиками и антигипертензивными
препаратами.
Может вызывать кристаллурию, поэтому
не следует назначать больным мочекаменной
болезнью. Гепатотоксичность выше,
чем у индометацина.
Применяется при ревматических и неревматических
заболеваниях.
Оксикамы
Пироксикам (Фельден,
Пирокам, Эразон)
Сильный противовоспалительный эффект
развивается медленно – в течение 1-2 недель
постоянного приема. Максимальный эффект
отмечается через 2-4 недели.
Оказывает быстрое и выраженное анальгезирующее
действие, особенно при внутримышечном
введении.
Пироксикам является одним из наиболее
гастротоксичных НПВС, особенно при длительном
назначении в дозе 30 мг в сутки и выше.
Применяется как противовоспалительное
средство, в том числе при ювенильном ревматоидном
артрите, при подагре.
Может использоваться как анальгетик
при послеоперационных и посттравматических
болях.
Теноксим (Тилкотил)
По активности и фармакокинетическим
параметрам близок к пироксикаму.
Полный клинический эффект развивается
через 2 недели.
Менее гастротоксичен, чем пироксикам.
Лорноксикам (Ксефокам)
По ингибированию ЦОГ превосходит другие
оксикамы, причем примерно в одинаковой
степени блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, занимая
промежуточное положение в классификации
НПВС, построенной по принципу селективности.
Обладает выраженным анальгезирующим
и противовоспалительным действием.
Анальгезирующий эффект лорноксикама
складывается из нарушения генерации
болевых импульсов и ослабления восприятия
боли (особенно при хронических болях).
При в/в введении препарат способен повышать
уровень эндогенных опиоидов, активируя
тем самым физиологическую антиноцицептивную
систему организма.
Хорошо проникает в синовиальную жидкость,
где его концентрации достигают 50% плазменных,
и длительно в ней сохраняется (до 10-12 ч).
Менее гастротоксичен, чем оксикамы "первого
поколения" (пироксикам, теноксикам).
При пероральном приеме у пациентов с
послеоперационными болями 8 мг лорноксикама
примерно равноценны 10 мг кеторолака,
400 мг ибупрофена и 650 мг аспирина. При тяжелом
болевом синдроме лорноксикам может применяться
в сочетании с опиоидными анальгетиками,
что позволяет снизить дозу последних.
Применяется также при ревматических
заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический
артрит, остеоартроз).
Мелоксикам (Мовалис)
Селективный ингибитор ЦОГ-2 (избирательно
тормозит образование простагландинов,
участвующих в формировании воспаления,
меньше влияет на синтез простагландинов,
регулирующих почечный кровоток, выработку
защитной слизи в желудке и агрегацию
тромбоцитов).
По силе противовоспалительной активности
мелоксикам не уступает пироксикаму, напрксену
и диклофенаку, но достоверно меньше вызывает
нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного
тракта и почек
Производные
пропионовой кислоты
Ибупрофен (Бруфен, Мотрин)
По силе противовоспалительного действия
уступает многим другим препаратам I группы.
Однако при приеме ибупрофена в суточных
дозах 1200 мг и выше достигается удовлетворительный
противовоспалительный эффект.
Анальгезирующее и жаропонижающее действия
преобладают над противовоспалительной
активностью.
Достоинством препарата является хорошая
переносимость, редкое развитие нежелательных
реакций.
Он является одним из наименее гастротоксичных
среди НПВС.
Применяется чаще как анальгетик, а также
при легких вариантах течения ревматоидного
артрита, остеоартрозах.
Кетопрофен (Кетонал)
Обладает выраженным противовоспалительным
и анальгезируюшим действием.
В дозе 50-100 мг кетопрофен оказывает более
сильный анальгезирующий эффект, чем комбинации
парацетамол/кодеин и аспирин/кодеин.
Показания: ревматоидный артрит, подагрический
артрит, остеоартроз, болевой синдром.
В виде геля превосходит по эффективности
аналогичные лекарственные формы диклофенака
и пироксикама.
При сильных болях кетопрофен может использоваться
в комбинации с наркотическими анальгетиками.