НПВС со
слабой противовоспалительной активностью:
Метамизол (Анальгин,
Баралгин М, Новалгин)
Несмотря на структурное сходство с фенилбутазоном,
обладает значительно меньшим противовоспалительным
действием. Это объясняется слабым влиянием
метамизола на синтез ПГ в очагах воспаления.
Обладает выраженным анальгезирующим
эффектом, который обусловлен, преимущественно,
нарушением проведения болевых импульсов
в спинном мозге.
В отличие от других НПВС обладает спазмолитической
активностью.
Применяется как анальгетик и антипиретик.
Для оказания быстрого эффекта вводится
парентерально.
Аминофеназон (Амидопирин)
В течение многих лет применялся в качестве
анальгетика и антипиретика.
В настоящее время аминофеназон запрещен
к использованию и снят с производства,
так как при взаимодействии с нитритами
пищи может приводить к образованию канцерогенных
соединений.
Пропифеназон
Обладает выраженным анальгезирующим
и жаропонижающим действием.
По сравнению с другими производными пиразолона
наиболее безопасен. При его применении
не отмечено развития агранулоцитоза.
В редких случаях наблюдается снижение
числа тромбоцитов и лейкоцитов.
В виде монопрепарата не используется,
входит в состав комбинированных препаратов
саридон и пливалгин.
Фенацетин
Метаболизируется в печени, частично превращаясь
в активный метаболит парацетамол. Другие
метаболиты фенацетина токсичны.
Фенацетин обладает высокой нефротоксичностью
("анальгетическая нефропатия", "фенацетиновая
почка").
Во многих странах фенацетин запрещен
к применению.
Парацетамол (Калпол,
Панадол, Эффералган)
Парацетамол (в некоторых странах имеет
генерическое название ацетаминофен)
– активный метаболит фенацетина.
По сравнению с фенацетином менее токсичен.
Больше подавляет синтез простагландинов
в центральной нервной системе, чем в периферических
тканях. Поэтому оказывает преимущественно
"центральное" анальгезирующее и
жаропонижающее действие и имеет очень
слабую "периферическую" противовоспалительную
активность.
Препарат метаболизируется в печени в
2 стадии: сначала под действием ферментных
систем цитохрома Р-450 образуются промежуточные
гепатотоксичные метаболиты, которые
затем расщепляются при участии глютатиона.
Парацетамол считается одним
из наиболее безопасных НПВС (он не вызывает
синдром Рея, не обладает гастротоксичностыо,
не влияет на агрегацию тромбоцитов, не
вызывает агранулоцитоз и апластическую
анемию, аллергические реакции на парацетамол
наблюдаются редко).
Недавно получены данные, что при длительном
приеме парацетамола более 1 таблетки
в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое
увеличивается риск развития тяжелой
анальгетической нефропатии.
Не следует считать парацетамол "абсолютно
безопасным" препаратом.
Выраженная гепатотоксичность при приеме
в очень больших (!) дозах. Одномоментный
прием его в дозе более 10 г у взрослых или
более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению,
сопровождающемуся тяжелым поражением
печени. Причина – истощение запасов глютатиона
и накопление промежуточных продуктов
метаболизма парацетамола, обладающих
гепатотоксическим действием.
Симптомы интоксикации парацетамолом.
(По Merck Manual, 1992)
Подобная картина может
наблюдаться и при приеме обычных
доз препарата в случае сопутствующего
применения индукторов ферментов цитохрома
Р-450, а также у алкоголиков, особенно если
он принимается через короткий промежуток
времени после алкоголя.
Меры помощи при интоксикации парацетамолом
Ацетилцистеин (является донатором глютатиона)
– 20% раствор внутрь, глюкоза внутривенно.
Форсированный диурез при отравлении
парацетамолом малоэффективен и даже
опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ
неэффективны.
Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные
препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал
и этакриновую кислоту, которые могут
оказать индуцирующее влияние на ферментные
системы цитохрома Р-450 и усилить образование
гепатотоксичных метаболитов.
Взаимодействия
Всасывание парацетамола в желудочно-кишечном
тракте усиливают метоклопрамид и кофеин.
Индукторы печеночных ферментов (барбитураты,
рифампицин, дифенин и другие) ускоряют
расщепление парацетамола до гепатотоксичных
метаболитов и увеличивают риск поражений
печени.
Кеторолак (Кетанов, Кетродол)
Основная клиническая ценность препарата
– его мощный анальгезирующий эффект,
по степени которого он превосходит многие
другие НПВС.
Установлено, что 30 мг кеторолака, введенного
внутримышечно, примерно эквивалентны
12 мг морфина. В то же время, нежелательные
реакции, характерные для морфина и других
наркотических анальгетиков (тошнота,
рвота, угнетение дыхания, запоры, задержка
мочи), отмечаются значительно реже.
Применение кеторолака не
ведет к развитию лекарственной зависимости.
Кеторолак обладает также жаропонижающим
и антиагрегационным действием.
Наиболее часто отмечаются гастротоксичность
и повышенная кровоточивость, обусловленная
антиагрегационным действием.
При сочетании с опиоидными анальгетиками
болеутоляющий эффект усиливается, что
дает возможность применять их в более
низких дозах.
Курс применения кеторолака не должен
превышать 7 дней, а у лиц старше 65 лет препарат
должен назначаться с осторожностью.