Стероидные гормоны. Сердечные гликозиды

Министерство  здравоохранения Республики Беларусь

Витебский государственный ордена Дружбы народов

медицинский университет

Кафедра фармацевтической химии с  курсом ФПК и ПК

 

 

 

 

 

Яроцкая

Татьяна Владимировна

 

Стероидные гормоны. Сердечные гликозиды

 

 

 

 

 

 

 

 

Научный руководитель:

Старший преподаватель 

Абраменко Л. Л.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Витебск,2012

Оглавление

1. Введение………………………………………………………………..4

2. Стероидные гормоны

      2.1 Понятие и синтез…………………………………………………...6

     2.2 Эфиры стероидных гормонов………………………………........9

     2.3 Производные стероидных гормонов…………………………...12

3. Андрогенные гормоны

   3.1 Тестостерона пропионат…………………………….....................13

   3.2 Метилтестостерон………………………………………………….14

   3.3 Метиландростендиол………………………………………….......14

4. Эстрогенные гормоны

    4.1 Эстрон……………………………………………………………...16

    4.2 Этинилэстрадиол………………………………………………….17

    4.3 Эстрадиола валерат…………………………………………........18

5. Гестагенные гормоны

    5.1 Прогестерон………………………………………………………..20

    5.2 Оксипрогестерона капронат………………………………...........21

    5.3 Дидрогестерон …………………………………………................21

    5.4 Медроксипрогестерон…………………………………................22

    5.5 Норэтистерон………………………………………………...........23

    5.6Левоноргестрел………………………………………………….....23

6. Кортикостероидные гормоны

    6.1  Характеристика……………………………………………….......25

   6.2 Дезоксикортикостерона ацетат…………………………..............25

    6.3  Кортизона ацетат…………………………………………............26

    6.4  Гидрокортизон……………………………………………............27

    6.5 Преднизон……………………………………………………….....28

    6.6 Преднизолон……………………………………………………….29

    6.7 Дексаметазон……………………………………………………….30 

7. Сердечные гликозиды

      7.1.Химический состав…………………………………………….....31

      7.2.Фармакологические эффекты сердечных гликозидов (прямые и косвенные)………………………………………………………………………32

      7.3.Классификация сердечных гликозидов по происхождению.....33

      7.4. Фармакокинетика сердечных гликозидов……………………..35

      7.5. Показания к применению………………………………….........36

       7.6.Характеристика некоторых сердечных гликозидов

              7.6.1. Дигитоксин………………………………………………..37

              7.6.2. Дигоксин…………………………………………………..38

              7.6.3. Целанид……………………………………………….......39

              7.6.4. Строфантин К……………………………………….........40

8. Заключение…………………………………………………………….42
9. Список использованных источников……………………………......43

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Введение

 

Стероидные гормоны - группа физиологически активных веществ, регулирующих процессы жизнедеятельности у животных и человека.

Стероидные гормоны - один из главных классов гормональных соединений всех видов позвоночных и многих видов беспозвоночных животных. Они являются регуляторами фундаментальных процессов жизнедеятельности многоклеточного организма - координированного роста, дифференцировки, размножения, адаптации, поведения.

У позвоночных стероидные гормоны синтезируются из холестерина в коре надпочечников, клетках Лейдига семенников, в фолликулах и желтом теле яичников, а также в плаценте. Характерная особенность синтеза стероидных гормонов - ряд последовательно протекающих процессов гидроксилирования молекул стероидов, происходящих в митохондриях и микросомах.

Данные вещества являются очень важной частью в организме, так как выполняют множество функций. Одной из наиболее важной функций, является регуляция периода беременности у женщин, а так же регуляция углеводного и водно-солевого обмена в организме. У мужчин, благодаря стероидам происходят такие процессы как; эякуляции и сперматогенез. Данные вещества участвуют во многих процессах в организме. С каждым годом, в медицине, обнаруживаются функции, за которые отвечают стероидные гормоны. Многогранность в функциональности этих гормонов объясняется тем, что это результат взаимодействия данных гормонов со многими различными рецепторами в организме.

О том, что при помощи стероидных гормонов можно лечить различного рода недуги поведал всему миру всем известный ученый Джеймс Райт. Именно он стал первым человеком, который начал изучать воздействие определенного количества этих препаратов на организм при наличии у человека того или иного заболевания.

Вследствие своей многофункциональности, использование их в медицине в качестве средств лечения каких либо заболеваний очень широко. Они по-разному используются в медицине - в первую очередь, как противовоспалительные и противозачаточные средства.

К гормонам коркового слоя надпочечников относятся такие гормоны как кортикостероиды: Гидрокортизон, Кортизон, Кортикостерон, Преднизолон, Прегнан. К половым гормонам мужчин относятся; Андростерон, Тестостерон, Метилтестостерон. К женским половым гормонам относятся; Эстрон, Эстрадиол, Эстриол, Этинилэстрадиол.

  В данный момент существует множество препаратов стероидных гормонов, поэтому анализ их качества является весьма актуальной проблемой.

Теперь я выскажу свое мнение об актуальности изучения таких биологически активных веществ, как сердечные гликозиды.

По  данным статистики ВОЗ, заболевания  сердца и сосудов занимают в настоящее  время, ведущее место среди причин смертности больных в развитых странах. Тревогу внушает так же и то, что количество случаев сердечных  заболеваний постоянно увеличивается, а возраст больных неуклонно снижается[2].

В год от сердечно-сосудистых заболеваний в Беларуси умирают около 10 тысяч человек. Львиная доля здесь принадлежит ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии с ее осложнениями — инфарктами миокарда и инсультами.

На  сегодняшний день огромное значение имеет лечение всех вышеперечисленных  заболеваний. Существует большое количество лекарственных препаратов, использующихся для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

       Значительная доля этих препаратов приходится на кардиотонические средства, которые подразделяются на сердечные гликозиды и препараты «негликозидной» структуры[3].

Целью моей работы является изучение физических, химических и фармакологических свойств основных  сердечных  гликозидов  и     стероидных

гормонов  в зависимости от их химического строения.     

 

 

 

2. Стероидные гормоны

2.1 Понятие и синтез

Cтероидные гормоны - это жирорастворимые (липидные) гормоны, являющиеся по структуре стероидами, но способные проникать через клеточную мембрану и избирательно взаимодействуя со специфическими ядерными рецепторами вызывать изменения в генетическом аппарате клетки, то есть осуществляющие гормональную регуляцию в организме человека.

  Гормоны, о которых ниже пойдет  речь, относятся по структуре  к классу стероидов. Структурная  основа всех стероидных гормонов представляет собой С17-стерановый (циклопентанпергидрофенантрен) скелет, имеющий трехмерную структуру. Стерановое ядро состоит из 4-х взаимосвязанных колец, три из которых имеют 6 сторон и одна – 5 сторон. В соответствии с международными правилами химической номенклатуры кольца деномируются буквами А, В, С и Д. 17 атомов углерода, расположенные по углам колец, пронумерованы, начиная с номера 1 в кольце А.

                                             (1)

 

Стероидные гормоны по химической структуре и характеру физиологического действия подразделяют на два основных ряда:

1. производные прегнана (С21), они включают семейства прогестинов и кортикостероидов; последние в свою очередь подразделяются на глюко- и минералокортикоиды;
2. производные андростана (С19), представленные андрогенами;
3. прозводные эстрана (С18), представленные этрагенами;
4. производные холестана (С27), включаюие в себя экдизоны и гормональные формы витамина Д.

Индивидуальные стероиды определяются по следующим характеристикам:

►количество атомов углерода,

►тип связи между атомами  углерода,

►функциональные и метиловые группы в дополнение к основной стероидной структуре,

►пространственное устройство колец  и дополнительных функциональных групп.

Существует  и другая классификация по которой выделяют четыре наиболее общие группы стероидных гормонов: минералкортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены.

Основными представителями этих каждой из этих групп являются альдостерон, кортизол, тестостерон и эстрадиол соответственно.

Кроме того, выделяют группу прогестагенов, основным представителем которой является прогестерон.

Дополнительно разделяют стероидные гормоны из этих пяти групп на две условные группы: половые гормоны (прогестагены, андрогены и эстрогены) и кортикостероиды (минералкортикоиды и глюкортикоиды).

Синтез различных стероидных гормонов из холестерина осуществляется последовательными ферментативными реакциями. Основной путь стероидогенеза, приводящий к образованию минералокортикоидов, глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов, представлен на приведенном рисунке (Рис. 1). Первая стадия на пути превращения холестерина в прегненолон является реакцией, которая происходит во всех стероид-продуцирующих тканях. Эта стадия, лимитирует скорость синтеза стероидных гормонов. Последующие ферментативные реакции стероидогенеза происходят только в определенных тканях.

В организме человека не существует никакого механизма, способствующего накоплению стероидных гормонов в клетках. Только гормональный предшественник в форме эфиров холестерина накапливается в стероидпродуцирующих клетках в значительных количествах. Синтезированные же в них стероидные гормоны быстро попадают через клеточную мембрану в кровяное русло, и, осуществляя свою гормональную регуляцию, постепенно выводятся из организма (в активной форме стероидные гормоны имеют относительно малый период полувыведения).

Рисунок 1 –  Схема синтеза стероидных гормонов

 

Регуляция синтеза стероидных гормонов осуществляется с помощью пептидных гормонов вырабатываемых гипоталамусом и гипофизом. Кортикотропин, вырабатываемый гипофизом, стимулирует секрецию кортикостероидов (минералкортикоидов и глюкокортикоидов). Гонадотропины (фоллитропин и лютеотропин), вырабатываемые передней долей гипофиза, стимулируют синтез андрогенов и эстрогенов. В свою очередь, гонадолиберин, вырабатываемый гипотоламусом контролирует синтез и освобождение гипофизных гонадотропинов.

Выработка пептидных гормонов гипоталамусом и гипофизом зависит от концентрации контролируемых гормонов в крови и регулируется по принципу обратной связи. Попадание в организм экзогенных стероидных гормонов со скоростью, превышающей скорость синтеза соответствующих эндогенных стероидных гормонов, практически полностью подавляет выработку стимулирующих пептидных гормонов, что приводит к подавлению механизмов синтеза соответствующих эндогенных гормонов, и в результате нарушается общий гормональный баланс в организме[5,17].

2.2 Эфиры стероидных гормонов

Эфир представляет собой цепочку из атомов углерода, водорода и кислорода, которая присоединяется к молекуле стероида (обычно на место атома водорода в 17-ом положении), образуя эфир стероида. Эфиры стероидов имеют повышенную жирорастворимость и пониженную водорастворимость, в результате чего они надолго задерживаются в организме и медленней поступают в кровь из места инъекции.

Стероид с присоединенным к нему сложным эфиром является неактивным и не способен связываться с рецепторами. Активация стероида происходит при отщеплении эфира от стероида под действием фермента эстеразы (с восстановлением водорода для формирования гидроксильной группы в 17-ой позиции, если эфир был присоединен к ней), после чего стероид способен взаимодействовать с рецепторами. Свойств самого стероида эфир не изменяет - после его отщепления стероид действует как обычно и выводится из организма со скоростью зависящей от собственного периода полураспада этого стероида из организма.

Как правило, чем длиннее эфирная цепочка, тем меньше водорастворимость эфира стероида, он медленнее начинает действовать, но имеет больший период полураспада. Кроме того, чем тяжелее цепочка, тем больше ее доля в общем весе эфира стероида, а значит, относительная концентрация самого стероида ниже.

Таблица 1. Список основных эфиров стероидов

Название эфира и его период полураспада в организме, в сутках		Существующие эфиры стероидов	Препараты, в состав которых входит эфир стероида
Ацетат (Acetate) Формула: С2Н4О2 Масса: 60.0524 г/моль Темп. плавления: 16.6 °C	3	Метенолона Ацетат (Methenolone Acetate)	Примоболан Primobolan
		Стенболона Ацетат(Stenbolone Acetate)	Анотрофин, Стенболон Anatrofin, Stenbolone
		Тестостерона Ацетат (Testosterone Acetate)
		Тренболона Ацетат (Trenbolone Acetate, Trembolone Acetate)	Тренбол, Финаджект, Финаджет, Финапликс (Finaject, Finajet, Trenbol)
Бензонат (Benzonate)	6	Эстрадиола Бензоат(Estradiol Benzonate)	Эстандрон Estandron
Бутират (Butyrate)	6	Тестостерона Бутират (Testosterone Butyrate)
Валерат (Valerate)	7.5	Эстрадиола Валерат (Estradiol Valerate)
Гексагидробензилкарбонат (Hexahydrobenzylcarbonate) Масса: 130.1864 г/моль	12	Тренболона, Гексагидробензилкарбонат (Trenbolone Hexahydrobenzylcarbonate, Trembolone Hexahydrobenzylcarbonate)	Параболан (Parabolan)
Гексаноат (Hexanoate)	9	Тестостерона Гексаноат (Testosterone Hexanoate)	Омнадрен( Omnadren)
Гексилоксифенил-пропионат (Hexyloxyphenylpropionate)	12	Нандролона Гексилоксифенилпропионат (Nandrolone Hexyloxyphenylpropionate)	Анадур
Гептаноат (Heptanoate)	10.5	Тестостерона Гептаноат(Testosterone Heptanoate)
Гептилат (Heptylate)	10	Тестостерона Гептилат (Testosterone Heptylate)	Тестостерон терамекс (Testosterone Teramex)
Деканоат (Decanoate) Формула:С10Н20О2 Масса: 172.24 г/моль	15	Тестостерона Деканоат (Testosterone Decanoate)	Сустанон( Sustanon)
		Нандролона Деканоат (Nandrolone Decanoate)	Анаболин, Дека-Дуболин, Дека-Дураболин, Дека-Дурабол, Еболан, Нурецан, Ретаболил, Стероболин, Туринабол Депо, Циремилон, Экстраболин, Элпихормо Anaboline, Jebolan, Deca-Durabolin, Deca-Durabol, Deca-Durabolin, Elpihormo, Extraboline, Nurezan, Retabolil, Sterobolin, Turinabol Depot, Ziremilon
Изогексаноат (Isohexanoate)	9	Тестостерона Изогексаноат (Testosterone Isohexanoate)	Омнадрен Omnadren
Изокапроат (Isocaproate) Формула: С6Н12О2 НМасса: 116,14 г/моль	9	Тестостерона Изокапроат (Testosterone Isocaproate)	Сустанон, Омнадрен (новый), Эстандрон Sustanon, Omnadren, Estandron
Капроат (Caproate) Формула: С6Н12О2 Масса: 116,14 г/моль	9	Тестостерона Капроат(Testosterone Caproate)	Омнадрен (новый) Omnadren
Лаурат (Laurate) Формула: С12Н24О2 Масса: 200,29 г/моль	17	Нандролона Лаурат (Nandrolone Laurate)	Лаураболин
Нонаноат (Nonanoate)	13.5
Октаноат Octanoate)	12
Пропионат (Propionate) Формула: С3Н6О2 Масса: 74.0792 г/моль	4.5	Андростенедиола Дипропионат (Androstenediol Di-Propionate)	Дролбан, Мастабол, Мастерен, Мастерид, Мастизоль, Мастерил, Мастерон, Метолон, Пермастрил Drolban, Mastabol, Masterid, Masteril, Masteron, Masterone, Metholone, Permastril
		Дромастанолона Дипропионат (Dromastanolone Di-Propionate) Дростанолона Пропионат (Drostanolone Propionate)
		Нандролона Пропионат (Nandrolone Propionate)
		Тестостерона Пропионат (Testosterone Propionate)	Аговирин, Андролан, Андрофон-Рихт, Вирормон, Нео-Номбреол, Омнадрен, Примотестон Депо, Сустанон, Тестенон, Тестовирон Депо, Тестостерон пропионикум, Тестовирон, Тестопин, Тестэнат, Эстандрон
		Метиландростенедиола Дипропионат(Methylandrostenediol Di-Propionate)	Аквеоус, Метандриол Acverous, Methandriol
Ундеканоат (Undeconoate) Формула: С11Н22О2 Масса: 186,26 г/моль	16.5	Тестостерона Ундеканоат (Testosterone Undeconoate) Нандролона Ундеканоат (Nandrolone Undeconoat e)	Андриол, Вириген, Пантестон, Равзини, Рестандол, Ундестор Динаболон, Психоболон
Ундесиленат (Undecylenate) Формула: С11Н20О2 Масса: 186.2936 г/моль	13	Болденона Ундесиленат (Boldenone Undecylenate)	Болдебал, Болденон, Венобол, Ганабол, Пэйс, Сиболин, Эквипойз Boldebal, Boldenon, Equipoise, Ganabol, Pace, Sybolin, Vebonol
Фенилпропионат (Phenylpropionate) Формула: С9Н20О2 Масса: 150.174 г/моль Темп. плавления: 20°C	4.5	Нандролона Фенилпропионат (Nandrolone Phenylpropionate)	Активин, Анаболин, Андролон, Дубол, Дураболин, Нандроболин, Нероболин, Суперанаболин, Туринабол, Ферболико, Феноболин, Эквиболин, Эстандрон
		Норетандролона Фенилпропионат (Norethandrolone Phenylpropionate)	Дурандрон, Омнадрен, Сустанон Durandron, Omnadren, Sustanon
		Тестостерона Фенилпоропионат (Testosterone Phenylpropionate)
		Эстрадиола Фенилпропионат (Estradiol Phenylpropionate)	Эстандрон Estandron
Формиат (Formiate, Formate)	1.5	Тестостерона Формиат (Testosterone Formiate, Testosterone Formate)	Андроцип, Андронад, Деп Андро, Д-Тест, Деп-Тест, Деп-Тестостерон, Депотест, Дуратест, Малоджек Сип, Теста-С, Тестацип, Тестекс Лео пролонгатум, Тестодиета-Депо, Тестоджект, Тестред Ципионат,
Ципионат (Cypionate) Формула: С8Н14О2 Масса: 132.1184 г/моль	12	Тестостерона Ципионат (Testosterone Cypionate) Оксаболона Ципионат(Oxabolone Cypionate) Эстрадиола Ципионат(Estradiol Cypionate)
			Стеранабол Депо, Стерон Steranabol Depo, Steranabol Depot, Steranabol Ritardo, Steron
Энантат (Enanthate) Формула: С7Н14О2 Масса: 130.1864 г/моль	10.5	Метенолона Энантат (Methenolone Enanthate)	Примоболан Депо Primobolan Depot
		Тестостерона Энантат (Testosterone Enanthate)	Андротардия, Депо-тестостерон, Дура-Тестостерон, Примотестон Депо, Тестостерон Депо, Тестен, Тестостерона Пролонгат, Тестостовирон Депо, Тесто-Энант, Эпармон-Депот, Тестостерон Энантат