Стероидные гормоны. Сердечные гликозиды

 

Характеристика. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, растворим в спирте, жирных маслах[17].

Фармакология. 17-альфа-оксипрогестерона капронат является синтетическим аналогом гормона желтого тела - прогестерона. Химически отличается от прогестерона тем, что в положении с 17 содержит остаток капроновой кислоты. Из-за этого оксипрогестерон капронат более стоек в организме, чем прогестерон, действует медленнее и оказывает пролонгированный эффект. После однократного внутри мышечного введения действие продолжается от 7 до 14 дней, с целью профилактики и лечения угрожающего выкидыша вводят по 0,125-0,25г (1-2 мл 12,5% раствора) 1 раз в неделю. Оксипрогестерона капронат применяют только в 1-ой половине беременности.

Форма выпуска: 12,5% и 25% раствор в масле в ампулах[12].

5.3 Дидрогестерон  (Dydrogesteronum)

(9 бетта-10, альфа)- прегна- 4,6- диен- 3,20-дион

                                                           (10)

 

Синоним: дюфастон

Фармакология. Прием препарата показан во всех случаях дефицита эндогенного прогестерона.

Показания. Андрогенная прогестиновая недостаточность: бесплодие, дисфункционирование маточного кровотечения. Применяется для сохранения беременности.

Дидрогестерон применяется при беременности и кормлении грудью, при этом выделяется с материнским молоком, поэтому грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется.

Применяется препарат внутрь[12].

 

5.4 Медроксипрогестерон (Medroxyprogesteronum)

(6 альфа)- 17- (гидрокси)- 6- метилпрегн-4-ен-3,20-дион (и в виде ацетата)

                                                         (11)

 

Синоним: провера, депопровера

Характеристика. Белый кристаллический порошок без запаха, устойчив на воздухе. Растворим в ацетоне, частично растворим в этаноле и метаноле, трудно растворим в эфире, нерастворим в воде[15].

Фармакология. Ингибирует секрецию гонадотропинов гипофиза, предотвращает созревание фолликула и овуляцию связывающую с белками плазмы- 90- 95 %, время полувыведения 30 ч. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболита.

При приеме в целях контрацепции снижает  риск возникновения воспалительных заболеваний половых органов. Также  применяется при маточных кровотечениях, предменструальном синдроме, вазомоторных симптомах в период менопаузы.

Противопоказания. Гиперчувствительность, вагинальные кровотечения, беременность, кормление грудью.

Побочное  действие. Нарушение менструального цикла, бессонница, слабость, аллергические реакции, лихорадка, крапивница.

Форма выпуска: таблетки 5, 10, 100, 200, 500 мг. Гранулированные по 200, 500, 1000 мг. Суспензия (15 %) для инъекций. Дозированный аэрозоль[12].

 

 

5.5 Норэтистерон (Norethisteronum)

17 альфа- этинил- 19- нортестостерон

 

                                                       (12)

Синоним: норколут.

Фармакология. Тормозит пролиферативную активность в гиперплазированном эндометрии, способствует секреторной трансформации эпителия желез и стромы. Угнетает выделение гонадотропинов гормонов гипофиза.

Хорошо  всасывается при приеме внутрь. Время  достижения максимальной концентрации составляет 2 ч. В печени подвергается биотрансформации. Время полувыведения 3- 10 ч. Экскретируется с мочой и кишечником.

Применяется при предменструальном синдроме, лечении дисфункциональных маточных кровотечениях, лечении эндометриоза, контрацепция.

Побочное  действие. Тошнота, утомленность, аллергические реакции.

Взаимодействие. Барбитураты имеют плазменную контрацепцию (ускоряет метаболизм).

Форма выпуска: 5 и 10 мг[9].

 

 

5.6 Левоноргестрел (Levonorgestrel)

(17 альфа)- 13- этил- 17- гидрокси- 18,19-динопрегн- 4-ен-2-ин-5он

 

                                                    (13)

 

Синоним: Мирена, Постинор

Фармакология. Тормозит гонадотропные функции гипофиза, снижает пик ФСГ и ЛГ, препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В связи с соответствующими изменениями эндометрия, увеличивается вязкость цервикальной слизи, создавая препятствия для движения сперматозоидов.

Побочные  действия. Редко возникают менструальные кровянистые выделения, нарушение менструального цикла, задержка жидкости в организме, депрессия, выпадение волос.

Способ  применения. Внутрь, вечером после еды по 1 таблетке ежедневно в течение 21 дня. Капсулы (6 шт.) имплантируют под кожу во внутреннюю область плеча сроком на 5 лет. Внутриматочные системы вводят на 4-6 дней менструального цикла, после искусственного аборта- сразу или предпочтительно, после очередной менструации. После неосложненных  самопроизвольных родов- не ранее, чем через 6 недель.

Особые  указания. Через 3 месяца после имплантации  капсулы и 1 раз в год необходим  врачебный контроль[18].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

       6. Кортикостероидные гормоны

6.1 Характеристика

В надпочечниках различают корковый и мозговой слои. Мозговой слой выделяет гормон адреналин, обладающий сосудосуживающим действием. Из коры надпочечников выделено 29 кристаллических стероидных соединений, получивших название кортикостероидов, из которых 6 оказались способными продлевать жизнь адреналэктомированных животных. Все они являются прегнановыми производными, содержащими в кольце А Δ⁴-3-кетонепредельную группировку, а в положении 17-кетольную или диоксиацетоновую цепочку; часть из них при С₁₁ имеет карбонильную или гидроксильную группу. Упомянутые кристаллические соединения обладают различной активностью как в качественном, так и в количественном отношениях. Так, дезоксикортикостерон, который относят к минералокортикоидам, регулирует солевой обмен; он способствует задержке в организме воды, натрия и повышает выделение из организма калия; кроме того, он усиливает явление анаболизма (синтез белка) и воспалительные процессы (повышает «воспалительный потенциал» организма), т. е. способность отвечать на раздражение воспалительной реакцией. Кортизон и другие родственные стероиды относят к глюкокортикоидам; они влияют на углеводный и белковый обмен и меньше на солевой обмен. По химическому строению стероидные гормоны надпочечников являются производными прегнана. Представители глюкокортикоидов способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание сахара в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой, обладают противовоспалительным действием.

Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ) является физиологическим стимулятором коры надпочечников, без которого невозможна нормальная функция последней[18].

       6.2 Дезоксикортикостерона ацетат (Desoxycorticosteronum aceticum)

   11-дезоксикортикостерон-21-ацетат. С₂₃Н₃₂О₄. М = 372,51.

 

                                                  (14)

       Синонимы: Соrtеnil, Соrtехоn, Соrtiron, DОСА и др.

Дезоксикортикостерона ацетат - белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха, т. пл. 154-160°. Растворим в хлороформе, ацетоне, диоксане и спирте, не растворим в воде. Вращает плоскость поляризации вправо. Удельный показатель поглощения 430 (с = 0,001, 95%-ный спирт) при 240 ммк.

Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатной золы и потере в весе (допускается потеря при высушивании до постоянного веса при 100 - 105° не более 0,5%).

Хранят  с предосторожностью (список Б), в банках оранжевого стекла с притертыми пробками, в сухом месте[13].

Высшая разовая доза - 0,01 г, суточная - 0,02 г.

Применяют при болезни Аддисона, общей мышечной слабости и других заболеваниях внутримышечно в масляных растворах по 5 мг 3 раза в неделю до 10 мг ежедневно. Препарат вызывает задержку ионов натрия и повышение выделения калия; противопоказан при гипертонической болезни, сердечной недостаточности, атеросклерозе и др.

Форма выпуска: 0,5 % раствор в масле в ампулах по 1 мл (0,005 г в 1 ампуле); таблетки по 0,005 г (5 мг) для сублингвального применения[9].

6.3 Кортизона ацетат (Cortisonum aceticum)

         11-дегидро-17-α-оксикортикостерон-21-ацетат,

Δ⁴-прегнендиол-17α,21-трион-3,11,20,21-ацетат. С₂₃н₃₀о₆. М = 402,5.

                                                         (15)

Синонимы: Аdreson, Соrtisуl, Соrtоnе.

Кортизона ацетат - белый или белый с желтоватым оттенком порошок, т. пл. 235-245° (с разл.), не растворим в воде, мало растворим в спирте и в ацетоне, растворяется в хлороформе, вращает плоскость поляризации вправо. Удельный показатель поглощения 390±10 (с = 0,001, 95% спирт) при 238 ммк[13].

Показания к применению: болезнь Аддисона; вторичная хроническая недостаточность коры надпочечников при гипопитуитаризме, гипокортицизме после двусторонней тотальной адреналэктомии по поводу болезни Иценко-Кушинга; аллергические, воспалительные, инфекционно-аллергические, аутоиммунные заболевания, в т.ч. ревматоидный артрит, бронхиальная астма, нейродермит, экзема.

Фармакологическое действие: оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие, обладает иммунодепрессивной активностью.

Оказывает значительное влияние на углеводный и белковый обмен и в меньшей  степени - на водный и электролитный  обмен. Способствует накоплению гликогена  в печени, повышает содержание глюкозы  в крови, вызывает увеличение экскреции  азота, мочевой кислоты и креатинина. Минералокортикоидные свойства препарата обуславливают задержку в организме натрия и воды и повышенное выделение калия.

Фармакокинетика: препарат почти полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 ч, действие препарата длится в течение 6-8 ч.

Форма выпуска: таблетки по 25мг, 50мг[9].

 

6.4 Гидрокортизон (Нydrocortisonum)

17-оксикортикостерон. 4-прегнен-11β,17α,21-триол-3,20-дион. С₂₁Н₃₀О₄.

М = 346,24.

 

 

 

 

 

 

                                                                                                         (16)

        Синонимы: Cortisol, Cortril, Hydrocortal и др.

17-Гидрокортизон - белый кристаллический порошок, т. пл. 217- 220°С, мало растворим в воде. Применяют для тех же целей, что и кортизон. Растворы готовят на изотоническом растворе натрия хлорида или на 5-10%-ном растворе глюкозы из расчета 0,2 мг гидрокортизона в 1 мл.

Гидрокортизона  ацетат - белый кристаллический порошок, т. пл. 223 - 225°С, не растворим в воде.

При внутримышечном введении в виде суспензии оказывает такое же действие, как кортизона ацетат. При местном применении оказывает противовоспалительное действие. Применяют также в виде 1- 2,5 %-ной мази при аллергических дерматозах; в глазной практике применяют 0,2 - 0,5%-ную суспензию (по 1-2 капли каждые 2-4 ч) или мазь (3-4 раза в день) при лечении кератитов, конъюнктивитов, иритов.

Форма выпуска: 0,5 и 2,5% мазь глазная по 2,5 и 3,0 г; 0,1% крем по 15,0 г и 0,1 лосьон по 20 мл; суспензия гидрокортизона ацетата 2,5% в ампулах по 1 и 2 мл; порошок гидрокортизона сукцината по 500 мг во флаконах[3].

6.5 Преднизон (Prednisonum)

Δ^1,4-прегнандиендиол-17α,21-тpиoн-3,11,20 или Δ¹-дегидрокортизон. С₂₁Н₂₆О₅. М = 358,44.

                                               (17)

Синонимы: Decortin.

Преднизон - белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, т. пл. 227°С (с разл.), не растворим в воде, мало растворим в хлороформе, в метиловом и этиловом спиртах. Чистоту препарата определяют по отсутствию влаги при высушивании до 100-105°С (не более 0,5%), остатка при прокаливании.

Оптическую плотность D раствора измеряют при длине волны 239 ммк в кювете, толщиной слоя 1 см (в контрольную кювету помещают метиловыи спирт). 0,02- 0,05 г преднизона растворяют в 70-80 мл метанола, раствор разбавляют метанолом до 100 мл. 5 мл данного раствора разбавляют метанолом до 100 мл и измеряют оптическую плотность, как указано выше[13].

Примененяют при: ревматизме, ревматоидном артрите, дерматомиозите, узелковом периартериите, склеродермия, болезнь Бехтерева, бронхиальная астма, аллергические заболевания, болезнь Аддисона, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром, гепатит, печеночная кома, гипогликемические состояния

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте.

Форма выпуска: таблетки по 5, 10 и 20 мг[9].

 

6.6 Преднизолон (Prednisolone)

Δ¹-дегидрогидрокортизон. 11β,17α-21-тригидроокси-Δ^1,4-прегнандиен-3,20-дион. С₁₉н₂₈о₅. М = 336,22.

 

 

 

 

 

                                                                                                  (18)

Синонимы: Decortin Н, Metacortandrolon, Miticortelon, Hydrocortancyl и др.

Преднизолон - белый кристаллический порошок, т. пл. 240-241°С (с разл.); его ацетат плавится при 237-239°С (с разл.).

Фармакокинетика: при приеме внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-90 минут после приема. В плазме 90% преднизолона находится в связанном виде (с транскортином и альбумином). Проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке. Биотрансформируется преимущественно в печени путем окисления; окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются. Биотрансформация происходит также в почках, тонкой кишке, бронхах. Период полувыведения составляет 2-4 ч. Выводится почками – 20% в неизмененном виде[19].

Показания к применению: острая ревматическая лихорадка, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, системные васкулиты, системная склеродермия, болезнь Бехтерева, малая хорея; болезнь Аддисона, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром;псориаз, алопеция; аллергический, хронический и нетипичный конъюнктивит и блефарит; воспаление роговицы при неповрежденной слизистой; острое и хроническое воспаление переднего отрезка сосудистой оболочки, склеры и эписклеры; симпатическая офтальмия.

Форма выпуска: таблетки по 5, 10 и 20 мг; мазь 0,5%-10,0; раствор преднизолона фосфата 30 мг/мл (3%) ампулы по 1 мл; порошок преднизолона гемисукцината в ампулах по 10, 25, 50 и 250 мг; суспензия преднизолона ацетата в ампулах по 10, 20, 25 и 50 мг; капли во флаконах 0,5%-10 мл[3].

 

6.7 Дексаметазон  (Dexamethasonum)

 16α-метил-9α-фторпреднизолон,9α-фтор-11β,17а,21-тригидрокси-Δ¹-прегнен-3,20-дион. С₂₁Н₃₀О₅. М = 335,02.

                                                                     (19)