Курс лекций по дисциплине "Фармакология"

Антидеполяризующие  мышечные релаксанты конкурентного типа действия блокируют НХР постсинаптической мембраны скелетных мышц и, таким образом, лишают возможности медиатор ацетилхолин соединиться с ними. Благодаря этому не происходит возбуждения НХР и следующей за ним деполяризации мембраны мышечной клетки, что равносильно отсутствию возбуждения клетки. При увеличении концентрации ацетилхолина он способен вытеснить блокатор из соединения с рецептором и, таким образом, быть его антагонистом. Для повышения содержания ацетилхолина вводят антихолинэстеразные средства (прозерин).

Деполяризующие мышечные релаксанты оказывают на постсинаптическую мембрану холиномиметической действие, но, в отличие от медиатора ацетилхолина, вызывают стойкую деполяризацию, препятствуя мембране вернуться в нормальное исходное состояние (реполяризовываться). При этом происходит торможение проведения импульсов с нерва на мышцу вследствие перевозбуждения НХР.

Миорелаксанты деполяризующего  действия разрушаются холинэстеразой, поэтому при их передозировке  вводят свежую цитратную кровь, которая содержит псевдохолинэстеразу. Антихолинэстеразные средства усиливают действие деполяризующих миорелаксантов за счет накопления ацетилхолина, поэтому применять прозерин в этом случае нельзя.

 

Лекция 4

СРЕДСТВА, ВОЗБУЖДАЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

 

Адреномиметические средства действуют на органы подобно возбуждению  адренергической (симпатической) системы. Симпатическая нервная система  осуществляет свое действие на органы с помощью медиатора норадреналина  и гормона норадреналина, образующихся из аминокислоты тирозина. Норадреналин выделяется из окончаний постганглионарных симпатических нервов, а адреналин - из мозгового слоя надпочечников под влиянием импульсов, приходящих из центров симпатической нервной системы.

Различают a- и b-адренорецепторы. a-адренорецепторы расположены в сосудах внутренних органов и кожи, подкожной клетчатки, слизистой, крупных периферических сосудах; в радиальной мышце глаза; в матке, сфинктерах и гладкой мускулатуре ЖКТ. b-адренорецепторы делятся на b₁ и b₂. b₁ расположены в сердце, b₂ - в бронхах ଀␆ᄀ„ሀ⁤ā㄀$葠༊ᄀ„ሀ⁤ā㄀$葠༇ᄀ„㄀$葠ऀ*☊଀݆ሀ⁤ā㄀$ఀ␃ਃ&䘋搒Ġ*␱愀̤ᘀнфицирующим действием и применяется для обеззараживания рук, инструментов, операционного поля. Для этого применяется обычно 70^о спирт.

Спирт крепостью до 20^о, будучи принят внутрь, вызывает как рефлекторно (раздражение нервов полости рта), так и местно (вследствие воздействия на нервы слизистой оболочки желудка) усиленное отделение желудочного сока. повторное введение приводит к уменьшению переваривающей способности желудочного сока.

Угнетает сосудо-двигательный центр, увеличивает теплоотдачу  и угнетения теплорегулирующего центра.

При отравлении спиртом  вызывают рвоту (апоморфин), дают нюхать нашатырный спирт, делают промывание желудка  теплой водой, вводят под кожу кофеин, камфару, рекомендуется очистить ротовую полость от рвотных масс, согреть.

Лечение алкоголиков  основывается на воспитании у них  отвращения к алкоголю. Для лечения  алкоголизма применяют апоморфин (который вызывает рвоту) или тетурам. Под влиянием тетурама нарушается обмен алкоголя в организме. Этиловый спирт в организме окисляется, проходя через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. Ацетальдегид при участии фермента альдегидоксидазы быстро окисляется. Тетурам блокирует альдегидоксидазу и таким образом задерживает окисление ацетальдегида, способствуя накоплению его в крови. Это приводит к нарушению дыхания и кровообращения. Появляется покраснение, чувство жара в лице, чувство стеснения в груди, затруднение дыхания, шум в голове, сердцебиение, чувство страха, иногда озноб. Вырабатывается отрицательная реакция на алкоголь.

 

Лекция 6

СНОТВОРНЫЕ  СРЕДСТВА

 

Снотворными препаратами  называются вещества, применяющиеся  при бессоннице и вызывающие состояние сна.

Механизм действия снотворного  средства сводится к ослаблению процесса возбуждения и усилению процесса торможения.

При длительном назначении снотворных средств наступает привыкание, т.е. ослабление их действия. Наиболее выраженное привыкание отмечается при назначении барбитуратов, так как они вызывают образование микросомальных ферментов, разрушающих их. Поэтому препараты нельзя назначать длительно, препараты надо менять.

Снотворные препараты  следует принимать за 20-30 мин до сна.

Назначаются тогда, когда  причина бессонницы неизвестна или  ее нельзя устранить.

При нарушении процесса засыпания, но достаточной продолжительности сна применяют препараты короткого и среднего действия. Для удлинения сна (в случаях, когда засыпание не нарушено, но сон кратковременный) назначают снотворные короткого и быстрого действия.

Основное требование, предъявляемое к снотворным препаратам, состоит в том, чтобы они вызывали сон, максимально сходный с нормальным физиологическим сном. Обычно снотворные укорачивают фазу “быстрого” сна. При их отмене наступает “феномен отдачи” (удлинение фазы “быстрого сна” и из-за этого кошмары).

Препараты, которые накапливаются  в организме, вызывают “последействие” - сонливость, вялость.

Снотворные применяют не только при бессоннице, но и в качестве седативных (1/5 - 1/10 часть разовых  максимальных доз), противосудорожных средств, для потенцирования гипертонических средств, спазмолитических, антигистаминных.

Классификация снотворных средств:

1. Производные барбитуровой кислоты  - барбитураты (фенобарбитал, эстимал).

2. Производные бензодиазепина (нитразепам).

3. Производные алифатического ряда (бромизовал, хлоралгидрат, магния сульфат).

4. Производные гамма-аминомасляной кислоты (натрия оксибутират).

1. Механизм действия барбитуратов: угнетают восходящую ретикулярную формацию. Вызывают привыкание, синдром отмены, последействие, нарушают структуру сна.

2. Производные бензодиазепина угнетают лимбическую систему и связь лимбической системы с корой. Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, функционально связанными с гамма-аминомасляными рецепторами и повышают чувствительность этих рецепторов к тормозному действию гамма-аминомасляной кислоты. Вызывают привыкание и пристрастие.

3. Магния сульфат угнетает передачу возбуждения в возбуждающих синапсах. Хлоралгидрат из-за раздражающего действия применяют в виде клизм с крахмальной слизью.

4. Натрия оксибутират действует подобно медиатору торможения (гамма-аминомасляной кислоте). Не нарушает структуру сна. Не вызывает привыкание. Мало вызывает пристрастие. Действует достаточно долго.

 

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Применяются для профилактики приступов эпилепсии.

1. Для профилактики  больших судорожных припадков  применяют фенобарбитал, гексамидин, бензонал,  дифенин, хлоракон, карбамазепин. Карбамазепин также эффективен при невралгии тройничного нерва.

2. При малых формах  эпилепсии применяют триметин, этосуксимид.

Противоэпилептические препараты часто применяют комбинировано (одновременно или последовательно). При этом переход от одного к другому противоэпилептическому препарату должен происходить постепенно, с уменьшением дозы ранее применявшегося препарата и нарастающим увеличением дозы нового препарата. При длительном назначении препаратов они вызывают привыкание. Лечение длительное (4-6 месяцев).

При развившихся судорогах  применяют:

1) фенобарбитал или дифенин внутримышечно.

2) Магния сульфат.

3) Хлоралгидрат в клизме.

4) Транквилизаторы (реланиум).

5. Миорелаксанты (дитилин).
6. Средства для наркоза (натрия оксибутират, закись азота).

 

 

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

При паркинсонизме необходимо угнетать процессы возбуждения и  усиливать процессы торможения в  синапсах базальных ганглиев, т.е. усилить влияние симпатической системы и ослабить влияние парасимпатической. Для лечения болезни Паркинсона применяют М-холиноблокаторы центрального действия (циклодол, амизил). Эти препараты применяют для предупреждения действия ацетилхолина на рецепторы.

При паркинсонизме снижается  содержание дофамина (предшественника  норадреналина), который является одним  из тормозных медиаторов в синапсах базальных ганглиев. Роль возбуждающего  медиатора  в этой области играет ацетилхолин.

При паркинсонизме взаимодействие дофамина и ацетилхолина сдвинуто в сторону преобладания холинергической активности. “Выравнивание” взаимодействия этих двух медиаторов может быть достигнуто либо применением центральных М-холиноблокаторов, либо усилением дофаминергического влияния. Дофамин, вводимый в организм, плохо проникает через гематологический барьер, поэтому в организм вводится L-ДОФА, из которого образуется в мозге дофамин.

 

Лекция 7

АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

 

Обезболивающие средства подразделяются на группу наркотических анальгетиков и группу ненаркотических анальгетиков. В основу такого подразделения положены разная сила обезболивающего действия и связанные с этим различия в их механизме действия.

Наркотические анальгетики

Морфин и его синтетические заменители называются наркотическими анальгетиками вследствие того, что вызывают своеобразное опьянение и сон. При их длительном применении развивается пристрастие и наркомания.

Под влиянием наркотических  анальгетиков болевое раздражение  тормозится на путях его иррадиации по центральной нервной системе, т.е. на промежуточных нейронах спинного мозга, ретикулярной формации ствола мозга, в таламусе и коре головного мозга. Морфин избирательно угнетает вставочные нейроны, занятые проведением болевого раздражения, так как возбуждает опиатные рецепторы подобно эндогенным энкефалинам и эндорфинам. Устраняет боли любой выраженности и локализации.

Вызывает эйфорию, обладает снотворным действием, усиливает действие местных анестетиков, наркозных, снотворных и седативных препаратов.

Вызывает угнетение  дыхательного центра, угнетает кашлевой центр, рвотный центр.

Центры парасимпатического отдела вегетативной нервной системы  под влиянием морфина возбуждаются, из-за этого происходит спазм сфинктеров желудка, кишечника, мочевого пузыря, что приводит к запору и затруднению мочеиспускания. Урежаются сокращения сердца (это используется при сердечной астме).

При болях, источником которых  являются спазмы внутренних органов, эффективен новогаленовый препарат опия - омнопон, который за счет морфина угнетает боль, а за счет папаверина расслабляет гладкую мускулатуру.

Сильной анальгезирующей  активностью обладают промедол и фентанил. По действию на центральную нервную систему промедол близок к морфину, но в меньшей степени возбуждает центр блуждающего нерва, слабее чем морфин, угнетает дыхательный центр. Промедол оказывает умеренное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и одновременно повышает тонус и усиливает сокращения мускулатуры матки.

Фентанил оказывает сильное, быстрое, но кратковременное анальгезирующее действие. После внутривенного введения максимальный эффект развивается через 1-3 мин и продолжается 15-30 мин. Применяется главным образом в сочетании с нейролептиками для нейролептанальгезии.

При остром отравлении наркотическими анальгетиками применяют их конкурентные антагонисты (налоксон).

Ненаркотические анальгетики

Эта большая группа разнообразных  соединений не вызывает сна и не оказывает угнетающего действия на кашлевой и дыхательный центры. Они не вызывают эйфории, пристрастия и наркомании. Обладают жаропонижающим и противовоспалительным действием.

Жаропонижающее действие они оказывают за счет увеличения теплоотдачи, так как расширяют сосуды кожи и усиливают потоотделение. Одновременно уменьшается выработка тепла.

Болеутоляющий эффект ненаркотических анальгетиков связан с их противовоспалительным действием и умеренным угнетающим влиянием на окончания чувствительных нервов.

Ненаркотические анальгетики  обладают целым комплексом положительных  местных свойств, которые в сумме обеспечивают уменьшение боли. Они за счет прямого действия уменьшают проницаемость сосудов и отек тканей. Благодаря этому в меньшей степени вырабатывается комплекс медиаторов боли и воспаления, меньше развивается гипоксия, ацидоз, сдавление нервных окончаний, поэтому уменьшается комплекс условий, ведущих к образованию болевых раздражений и воспаления. Одновременно с этим происходит некоторое усиление выработки корой надпочечника  противовоспалительных глюкокортикоидных медиаторов воспаления.

Ненаркотические анальгетики  в отдельности и в комбинации с другими средствами широко применяются  при лечении простудных заболеваний, при зубной боли, а также при  болях в суставах, мышцах, связках, периферических нервах, при ревматизме.

Наиболее часто применяемые анальгетики: производные салициловой кислоты (аспирин); производные пиразолона (анальгин, бутадион); производные анилина (парацетамол).