Антигистаминные препараты
Общая
характеристика группы:
Это - группа лекарственных средств,
осуществляющих конкурентную блокаду
рецепторов гистамина в организме,
что приводит к торможению опосредуемых
им эффектов.
H1-блокаторы — используются при терапии
аллергических заболеваний.
H2-блокаторы — используются при лечении
заболеваний желудка (способствуют снижению
желудочной секреции).
H3-блокаторы — используются в терапии
неврологических заболеваний.
Механизм действия АГП (антигистаминных
препаратов)
АГП блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы
по механизму конкурентного ингибирования.
Сродство АГП к этим рецепторам значительно
ниже, чем у гистамина. Поэтому они не способны
вытеснить гистамин, связанный с рецептором,
они только блокируют незанятые или высвобождаемые
рецепторы.
Следовательно АГП наиболее эффективны
для предупреждения аллергических реакций
немедленного типа.
В случае развившейся аллергической реакции
АГП предупреждают выброс новых порций
гистамина. История гистамина
Гистамин - важнейший медиатор различных
физиологических и патологических процессов
в организме. Химически синтезирован
в 1907 году.
Еще позднее были определены его функции:
желудочная секреция,
нейромедиаторная функция в ЦНС,
аллергические реакции, воспаление и др.
В 1936 году были созданы первые вещества
обладающие антигистаминной активностью
(Bovet D., Staub A.)
В 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов
в организме к гистамину и выделены три
их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по
строению, локализации и физиологическим
эффектам, возникающим при их активации
и блокаде
С этого времени начинается активный период
синтеза и клинического тестирования
разнообразных антигистаминных препаратов. Виды гистаминовых
рецепторов
Классификация
АГП По времени
создания подразделяют на Препараты
первого поколения, принято также называть
седативными (по доминирующему побочному
эффекту)
Дифенгидрамин (димедрол, бенадрил, аллергин)
Клемастин (тавегил)
Доксиламин (декаприн, донормил)
Дименгидринат (драмина, сиэль)
Хлоропирамин (супрастин)
Мебгидролин (диазолин)
Квифенадин (фенкарол)
Прометазин (фенерган, дипразин, пипольфен)
Тримепразин (терален)
Гидроксизин (атаракс)
Ципрогептадин (перитол)
Препараты второго поколения, без
седативного эффекта
Диметенден (фенистил)
Лоратадин (кларитин, кларотадин, ломилан,
лора-гексал)
Эбастин (кестин)
Третье поколение: к нему относятся
принципиально новые средства —
активные метаболиты, без седативного
и кардиотоксического действия
Цетиризин (зиртек, цетрин, аллертек, зодак)
Левоцетиризин (ксизал, цезера)
Фексофенадин (телфаст, динокс)
Дезлоратадин (эриус)
Основные
показания для приема АГП
аллергический ринит (сезонный и круглогодичный)
аллергический конъюнктивит
кожные аллергические заболевания (атопический
дерматит, острая и хроническая крапивница,
отек Квинке и др.)
аллергические реакции на укусы и ужаления
насекомых
профилактика осложнений при СИТ (системная
иммунотерапия) и др.
Побочные
эффекты АГП
Сухость слизистых
Головокружение
Сонливость
Тошнота и рвота
Беспокойство или капризность (у некоторых
детей)
Затрудненное мочеиспускание
Неясное зрение
Спутанное сознание.
Общие противопоказания
для приема АГП
С осторожностью при ДГПЖ (доброкачественная
гиперплазия предстательной железы), задержке
мочеиспускания
Глаукоме
Заболеваниях печени
Эпилепсии
У детей и пациентов пожилого возраста
побочные эффекты развиваются чаще.
Многие АГП (антигипертензивные препараты)
противопоказаны при порфирии.
Рекомендации
по безопасному применению антигистаминных
средств
(Эксперты Европейской академии аллергологии
и клинической иммунологии)
-Нельзя превышать предписанную инструкцией
дозу АГП
-Избегать назначения препаратов, которые
конкурируют с АГП за печеночный метаболизм
при применении АГП, вовлекающих в метаболизм
систему цитохрома Р450.
-АГП необходимо с осторожностью назначать
больным с заболеваниями печени и нарушениями
сердечного ритма (удлинение интервала
QT, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярные
блокады). У этой группы пациентов следует
отдавать предпочтение препаратам, неметаболизирующимся
в печени (фексофенадин, дезлоратадин).
Характеристика групп антигистаминных
препаратов
Блокатор гистаминовых
Н1-рецепторов с антисеротониновой активностью. Сехифенадин
(гистафен, бикарфен) - оказывает противогистаминное
действие, не только блокируя гистаминовые
Н1-рецепторы, но и снижая содержание гистамина
в тканях путем ускорения его разрушения
диаминоксидазой. Сехифенадин
предотвращает или ослабляет спазмогенное
влияние гистамина и серотонина на гладкую
мускулатуру бронхов, кишечника, сосудов;
нарушение проницаемости капилляров и
развитие отеков. Сехифенадин
оказывает выраженное противозудное и
антиэкссудативное действие продолжительного
характера. Показания:
аллергический ринит и конъюнктивит, поллиноз,
крапивница, отек Квинке, аллергические
зудящие дерматозы, в т.ч. атопический
дерматит.
Внутрь, после еды, запивая водой, 50-100 мг
2-3 раза в день.
Антигистаминные
препараты 1-го поколения
Выпускаются в инъекционной форме и таблетках.
Фармакологические эффекты
АГП 1 поколения
Определяются их чрезвычайно высокой
липофильностью и способностью блокировать
рецепторы разных типов:
-антигистаминное действие (блокада рецепторов
гистамина)
-антихолинергическое действие (уменьшение
экзокринной секреции, повышение вязкости
секретов)
-центральная холинолитическая активность
(седативное и снотворное действие)
-усиление действия депрессантов ЦНС
-потенцирование эффекта катехоламинов
(колебания АД)
-местное анестезирующее действие.
Показания для приема
АГП 1-го поколения
Применяются преимущественно для купирования
острых аллергических реакций в ситуациях,
когда преобладают реакции ранней фазы
аллергического воспаления
Аллергические заболевания:
-сезонный аллергический ринит,
-конъюнктивит;
-круглогодичный аллергический ринит,
-острая крапивница и отек Квинке;
-хроническая рецидивирующая крапивница;
пищевая аллергия;
-лекарственная аллергия;
-инсектная аллергия;
-атопический дерматит.
Повышенная чувствительность неаллергического
генеза, вызванная гистаминолиберацией
или профилактическое применение при
введении либераторов гистамина (реакция
на рентгеноконтрастные средства, декстраны
и др.).
Бессонница.