Генерики и
бренды:
Актуальность
проблемы
Современные лекарственные
средства позволяют существенным образом
влиять на проявления и прогресс заболеваний,
являются эффективными средствами их
первичной и вторичной профилактики.
Объем подушевого использования лекарств
коррелирует с таким важным показателем
общественного здоровья как средняя продолжительность
жизни.
Вместе с тем, создание инновационных
оригинальных эффективных и безопасных
лекарственных средств, особенно средств
«таргетной» терапии, имеющих свои молекулярные
мишени, является весьма затратным процессом.
Считают, что в современных условиях общие
затраты (от идеи до выпуска на рынок) на
создание инновационного оригинального
лекарственного препарата (бренда) превышают
1 млрд долларов США. Эти затраты компенсируются
благодаря тому, что созданные продукты
регистрируют как объекты интеллектуальной
собственности (патенты), которые находятся
в течение установленного времени (до
20-25 лет) под защитой соответствующих национальных
и международных нормативно-правовых
актов. Компания-производитель в этих
условиях становится монополистом на
период действия патента, что создает
возможность финансовой компенсации затрат
на создание оригинального лекарства
и получения прибыли.
Часто оригинальные лекарства обозначают
как «бренд» (брендовый препарат). Правильнее
понимать, что эти термины становятся
синонимами при условии долгой жизни на
рынке и устоявшейся репутации оригинального
препарата. Бренд – скорее рыночное (маркетологическое)
определение части высококачественных
оригинальных препаратов. Таким образом,
не каждый оригинальный препарат и не
сразу становится брендом.
В настоящее время в мире сформировалась
отрасль фармацевтической промышленности,
специализирующаяся на производстве копий
оригинальных препаратов после окончания
срока их патентной защиты. На этом этапе
инновационный препарат легально переходит
в статус воспроизведенного лекарственного
препарата (генерика). Интерес «генериковых
компаний» к копированию брендов обусловлен
существенно меньшими затратами на исследования
и разработки, необходимыми для выпуска
препарата на рынок (рис 2). К этому следует
добавить и меньшие затраты на разработку
систем контроля качества и на продвижение
на рынке.
В странах с развивающимся рынком производители,
в первую очередь из соображений более
эффективного маркетинга, регистрируют
воспроизведенные препараты под собственными
(не международными непатентованными
наименованиями) названиями. В таком случае
эти воспроизведенные лекарственные препараты
обозначают как «бренды-генерики» или
«брендированные генерики».
В большинстве стран мира наблюдается
тенденция роста числа генериков в общем
объеме фармацевтического рынка. К числу
причин повышения спроса на генерики можно
отнести: 1.Окончание сроков действия патентов
на ряд лекарств-«блокбастеров»;
2.Заметное снижение числа оригинальных
лекарственных средств с новым механизмом
действия, которые могли бы стать новыми
двигателями роста продаж;
3.Быстрый процесс глобализации фармацевтического
сектора;
4.Необходимость значительных инвестиций
в разработку, маркетинг и продвижение
лекарств с целью поддержания и увеличения
продаж;
5.Повышение конкуренции между фармацевтическими
компаниями;
Понимание отличий генериков и брендов
важно для всех участников обращения лекарственных
средств. Вместе с тем, как показывают
исследования, правильно понимают, что
такое генерики и бренды и чем они отличаются
только около 60% врачей, 75% провизоров и
20% потребителей, т.е пациентов[1]. Это побуждает
включить данную лекцию в качестве самостоятельной
темы в данный образовательный модуль
обязательных дисциплин по клинической
фармакологии для ординаторов.
«Стратегия развития фармацевтической
промышленности Российской Федерации
на период до 2020 года»
Руководством нашей страны принята «Стратегия
развития фармацевтической промышленности
Российской Федерации на период до 2020
года», которая предусматривает переход
отечественной фармацевтической промышленности
на инновационный путь развития, а также
программу импортозамещения. Немаловажную
роль в этом должно сыграть производство
качественных генериков, сравнимых по
своей эффективности и безопасности с
оригинальными препаратами.
Понятия
и определения:
Оригинальный препарат
Федеральный закон «Об обращении лекарственных
средств» от 12 апреля 2010 года № 61-ФЗ в статье
4 «Основные понятия, используемые в настоящем
Федеральном законе» дает следующее определение:
«оригинальное
лекарственное средство - лекарственное
средство, содержащее впервые полученную
фармацевтическую субстанцию или новую
комбинацию фармацевтических субстанций,
эффективность и безопасность которых
подтверждены результатами доклинических
исследований лекарственных средств и
клинических исследований лекарственных
препаратов». Таким образом, оригинальный
препарат (бренд) это впервые синтезированное
и прошедшее полный цикл доклинических
и все фазы клинических исследований лекарственное
средство, активные ингредиенты которого
защищены в рамках патентного законодательства.
Генерик
В этом же разделе № 61-ФЗ указывается:
«воспроизведенное лекарственное средство
- лекарственное средство, содержащее
такую же фармацевтическую субстанцию
или комбинацию таких же фармацевтических
субстанций в такой же лекарственной форме,
что и оригинальное лекарственное средство,
и поступившее в обращение после поступления
в обращение оригинального лекарственного
средства»
Таким образом, генерик – это лекарственный продукт,
который может рассматриваться, как потенциально
терапевтически взаимозаменяемый с оригинальным
лекарственным средством аналогичного
состава, выпускаемый производителем
- не разработчиком оригинального препарата
и не по лицензии разработчика.
Определения, принятые
в странах ЕС
Эти определения согласуются и с определениями,
принятыми в странах ЕС:
«Под генерическим
лекарственным препаратом следует понимать
лекарственный препарат, имеющий такой
же качественный и количественный состав
активных субстанций и такую же лекарственную
форму, как референтный препарат, и чья
биоэквивалентность референтному препарату
подтверждена соответствующими исследованиями
биодоступности»
В зарубежных нормативных документах
для препаратов, выпускаемых на рынок
несколькими фармпроизводителями, используется
термин «Мультиисточниковый лекарственный
препарат (multisource pharmaceutical product)».
Таким образом, под термином генерический
лекарственный препарат следует понимать
такой лекарственный препарат, который
предназначен для возможной замены инновационного
лекарственного препарата, выпускается
без лицензии компании, производящей инновационный
лекарственный препарат, размещается на рынке после окончания
срока действия патента или других исключительных
прав. Мультиисточниковые
лекарственные препараты — фармацевтически
эквивалентные лекарственные препараты,
которые могут быть или не быть терапевтически
эквивалентными. Если эти препараты
терапевтически эквивалентны, то они являются
взаимозаменяемыми (ВОЗ).
Сравнительная
характеристика оригинальных препаратов
и генериков К достоинствам оригинальных препаратов
следует отнести: 1.Доказанную
терапевтическая эффективность (уровень
доказательности «а»)
2.Высокий технологический уровень производства
3.Всесторонняя изученность у животных
и людей (тератогенность, токсичность,
фармакокинетика, побочные эффекты) Недостатками
оригинальных препаратов, как правило,
являются:
1.Высокие затраты на исследования и разработки
2.Высокая рыночная стоимость и большие
прямые затраты на приобретение
3.Практическая сложность в закупке и использовании
в рамках льготного обеспечения населения
лекарствами.
Основным достоинством
генериков является дешевизна по сравнению с инновационными
препаратами. Вместе с тем, существенным недостатком
воспроизведенных препаратов является
то, что значительное число генериков
не соответствует оригинальным препаратам
по эффективности и безопасности (не являются
биоэквивалентными и/или терапевтически
эквивалентными).
В перечне зарегистрированных
лекарственных препаратов наряду с
оригинальными средствами значится
подчас весьма значительное количество
воспроизведенных копий. Основным условием для регистрации воспроизведенных
препаратов является их биоэквивалентность
референтному (оригинальному, оригинатору)
препарату. Исследование биоэквивалентности
является основным видом клинических
исследований для генериков.
Биоэквивалентность
Оценка биоэквивалентности
лекарств считается основным видом медико–биологического
контроля качества препаратов, который
используется в США, странах объединенной
Европы, России. С 1992 года в России существует
требование об обязательном включении
результатов испытаний на биоэквивалентность
в пакет документов, необходимых для регистрации
генерика.
В соответствии со статьей 4 №61-ФЗ «исследование
биоэквивалентности лекарственного препарата
- вид клинического исследования лекарственного
препарата, проведение которого осуществляется
для определения скорости всасывания
и выведения фармацевтической субстанции,
количества фармацевтической субстанции,
достигающего системного кровотока, и
результаты которого позволяют сделать
вывод о биоэквивалентности воспроизведенного
лекарственного препарата в определенных
лекарственной форме и дозировке соответствующему
оригинальному лекарственному препарату».
Виды эквивалентности
генерика Следует
учитывать, что в более широком смысле
виды эквивалентности генерика оригинальному
средству должны включать «триаду эквивалентностей»:
– Фармацевтическая эквивалентность
– Фармакокинетическая эквивалентность
(собственно биоэквивалентность)
– Терапевтическая эквивалентность
При этом
«Фармацевтическая
эквивалентность» подразумевает полное
воспроизведение препаратом-генериком
состава и лекарственной формы оригинального
препарата,
«Фармакокинетическая
(биоэквивалентность) эквивалентность»
- сходство фармакокинетических параметров,
«Терапевтическая
эквивалентность» - аналогичные оригинальному
препарату эффективность и безопасность
у препарата-генерика в условиях реальной
фармакотерапии.
Международные
требования
Европейские требования близки к требованиям
российским: «Лекарственный препарат
является по существу аналогичным оригинальному
препарату, если он удовлетворяет критериям
одного и того же количественного и качественного
состава относительно действующих веществ,
одной и той же лекарственной формы и является
биоэквивалентным, если только с научной
точки зрения не очевидно, что он отличается
от оригинального препарата относительно
безопасности и эффективности».
По определению ВОЗ «Два лекарственных препарата считают
биоэквивалентными, если они фармацевтически
эквивалентны, имеют одинаковую биодоступность
и при назначении в одинаковой дозе обеспечивают
должную эффективность и безопасность».
При оценке генерических препаратов следует
учитывать, что хотя генерик содержит
то же активное лекарственное вещество
(фармацевтическую субстанцию), что и оригинальный
(патентованный) препарат, но он может
отличаться от оригинального препарата
вспомогательными веществами (неактивными
ингредиентами, наполнителями, консервантами,
красителями и др.). Различия могут наблюдаться
также и в технологическом процессе производства
генериков.
В определении European Medicines Agency упоминается о фармацевтической
альтернативности препаратов: «Два лекарственных препарата биоэквивалентны,
если они фармацевтически эквивалентны
или альтернативны и если их биодоступностъ
(скорость и степень всасывания) после
введения в одинаковой молярной дозе сходна
в такой степени, что их эффективность
и безопасность в основном одинаковы».
Сходна трактовка FDA: «Биоэквивалентные лекарственные
препараты — это фармацевтически
эквивалентные или фармацевтически альтернативные
препараты, которые имеют сравнимую биодоступность
при исследовании в сходных экспериментальных
условиях». При этом «фармацевтически альтернативными»
являются лекарства, содержащие одинаковое
фармакологическое вещество, представленное
в виде различных солей, эфиров или комплексов,
либо в различных дозах.