Транексамовая кислота. Механизм действия:
Специфически ингибирует активацию плазминогена
и его превращение в плазмин
Подавление образования кининов и др.
активных пептидов – противовспалительное
и противоаллергическое действие. Фармакокинетика.
терапевтическая концентрация 5 - 10 мг/л
достигается в/в ведением в дозе 10-15 мг/кг
массы тела.
период полувыведения 2 часа.
экскреция 95% неизменённого препарата
осуществляется в результате гломерулярной
фильтрации.
антифибринолитическая концентрация
в тканях сохраняется 17 ч., в плазме до
7 – 8 часов. Общие показания
к применению:
Кровотечения или риск кровотечений на
фоне усиления фибринолиза:
генерализованные (при злокачественных
новообразованиях, хирургических вмешательствах,
послеродовые кровотечения и др.),
местные (маточные, носовые, желудочно-кишечные
кровотечения)
Аллергические заболевания
Наследственный ангионевротический отёк. Противопоказания
к применению.
Повышенная чувствительность к препарату.
Субарахноидальное кровоизлияние. С осторожностью:
Нарушение цветового зрения.
Тромбоз и тромбоэмболия.
Гематурия (при гематурии возникает риск
вторичной механической обструкции сгустком
в почечных лоханках и уретре и развития
анурии).
Основные группы лекарственных
препаратов, действующих на систему
гемостаза.
Антиагреганты
(классификация): Лекарственные
средства, препятствующие тромбообразованию,
за счет уменьшения функциональной активности
тромбоцитов.
1)Ингибиторы циклооксигеназы
ацетилсалициловая кислота, НПВС.
2)Ингибиторы тромбоцитарных рецепторов
к АДФ -
тиеноперидиновый ряд
тиклопидин,
клопидогрел,
тикагрелор,
празугрел.
3)Ингибиторы IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов
абциксимаб,
тирофибан,
эптифибатид,
ламифибан,
ксмилофибан).
3)Ингибиторы фосфодиестеразы и активаторы
аденилатциклазы
дипиридамол,
пентоксифиллин.
Лекарственные препараты, обладающие
антиагрегантным действием:
1)Блокаторы кальциевых каналов.
верапамил,
нифедипин,
дилтиазем. 2)Ингибиторы
фосфолипазы (ГК, некоторые анестетики,
в-блокаторы). 3)Активаторы
аденилатциклазы (никотиновая кислота).
4)Ингибиторы фосфодиестеразы (папаверин,
аминофиллин).
5)Оксид азота.
6)Нитраты.
7)Молсидомин.
Дипиридамол. Ингибирует
фосфодиестеразу.
Повышает содержание цАМФ в тромбоцитах.
Стимулирует высвобождение простациклина
эндотелиоцитами.
Угнетает образование тромбоксана.
Сочетание с АСК не обеспечивает снижения
риска сердечно-сосудистых осложнений.
Лекарственная форма с медленным высвобождением
в комбинации с малыми дозами АСК снижает
риск повторных инсультов у больных перенесших
инсульт или ишемическую атаку (не кардиоэмбологенного
происхождения).
Не рекомендуется больным с ИБС.
Этамзилат
натрия. Этамзилат стимулирует
образование III фактора свертывания крови
(тромбопластина), тормозит процесс расщепления
мукополисахаридов (гликокаликса) сосудистой
стенки, стабилизирует стенки капилляров
(ангиопротекторное и проагрегантное
действие).
В результате сокращается время кровотечения
и уменьшаются объемы кровопотерь.
Этамзилат не оказывает влияния на механизм
коагуляции, протромбиновое время, фибринолиз
и уровень тромбоцитов (в норме). Применение
этого препарата не приводит к образованию
тромбов.
После в/в введения препарат начинает
действовать через 5-15 мин. Максимальный
эффект наблюдается через 1 ч, продолжительность
действия составляет 4-6 ч. Около 72% от введенной
дозы выводится с мочой в течение первых
24 ч в неизмененном виде. Период полувыведения
после в/в введения - около 2 ч.
Ацетилсалициловая
кислота. 1967 г. J.H. Weiss
и L.M. Aledort установили антитромбоцитарный
эффект аспирина. Механизм действия –
необратимая ингибиция циклооксигеназы
тромоцитов. Арахидоновая кислота освобождается
из фосфолипидов клеточных мембран за
счет ферментов фосфолипизы А2 или фосфолипазы
С. В эндотелиальных клетках и тромбоцитах
с участием циклооксигеназы синтезируются
эндоперекиси ПГG2 и ПГН2, в лейкоцитах
под влиянием липоксигеназы образуются
лейкотриены. Из эндоперекисей в эндотелии
образуется антиагрегант простациклин
(ПП2) и ряд других простагландинов, в тромбоцитах
- проагрегант тромбоксан (ТХА2).
Стероиды, подавляя активность фосфолипаз,
угнетают образование широкого спектра
медиаторов воспаления и продуктов каскада
арахидоновой кислоты.
Ацетилсалициловая кислота
и ее аналоги ингибируют циклооксигеназу
(ЦОГ):
- в малых дозах влияют в основном на тромбоциты
и оказывают антиагрегантный эффект,
- в высоких концентрациях подавляют образование
простациклина в эндотелии и оказывают
проагрегантное действие.
Ацетилсалициловая кислота
(АСК), механизм действия Подавляет синтез
тромбоксана А2 в тромбоцитах.
Подавляет синтез простагландина I2 (простациклина)
в эндотелиальных клетках сосудов, обладающим
антиагрегационной и вазодилатирующими
свойствами.
В клетках эндотелия присутствуют ядра,
что обеспечивает возможность возобновления
синтеза ЦОГ, синтеза простациклина.
Угнетение синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах
происходит на весь оставшийся период
жизни тромбоцита.
Ежедневно происходит обновление пула
тромбоцитов на 10%.
Период жизни тромбоцита составляет 7-10дней.
АСК не влияет на длительность жизни тромбоцитов.
АСК может инактивировать ЦОГ в мегакариоцитах,
обеспечивая длительность эффекта.
Дозирование
Доказано, что действие АСК на ЦОГ в тромбоцитах
имеет эффект насыщения малыми дозами
(75-100мг).
Влияние малых доз АСК на синтез
простациклина менее выражено.
Простациклин может синтезироваться с
помощью изоформы ЦОГ 2, для угнетения
которой требуются большие доза АСК .
Назначение более высоких доз АСК ( 75-1500мг/сут)не
приводит к повышению эффективности, а
увеличивает риск НПР.
Однако, эффективность доз, менее 100 мг
не столь хорошо установлена.
Оптимальные дозы для достижения эффекта
75-325 мг/сут.
Однократный прием таких доз способен
полностью подавить образование тромбоксана
А2 в тромбоцитах.
Кинетика
Всасывается в ЖКТ в верхних отделах кишечника.
Прием пищи уменьшает скорость всасывания.
Подвергается пресистемному метаболизму.
Ингибирование ЦОГ-1 в тромбоцитах происходит
при циркуляции в портальной системе печени
( эффект мало зависит от системной биодоступности).
Кишечно-растворимая оболочка задерживает
высвобождение действующего вещества
до тонкой кишки, замедляя абсорбцию.
Для быстрого начала действия у больных
ранее не принимавших АСК, необходимо
разжевать и проглотить таблетку, содержащую
160-375мг, не покрытую кишечно-растворимой
оболочкой.