Растворы вмс, растворы защищённых коллоидов, суспензии и эмульсии

Заочное отделение 4 курс

ЭТАЛОНЫ ВЫПОЛНЕНИЯ КОНТРОЛЬНОЙ  РАБОТЫ №6

«Растворы ВМС, растворы защищённых коллоидов, суспензии и эмульсии»

 

Срок сдачи  на проверку   до 15.04

 

Цель  изучения темы:

Изучить вопросы технологии изготовления и контроля качества жидких лекарственных форм – суспензий в соответствии с основными положениями современной биофармацевтической концепции и теории стабилизации дисперсных систем, а также с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ дисперсной фазы, свойств дисперсионной среды и пути введения лекарственного препарата.

 

Литература  для изучения темы:

1. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учеб. для студ. высш. учеб. заведений / [И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В.Михайлова и др.]; под ред. И.И. Краснюка, Г.В.Михайловой. 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. - 592с.
2. Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие / И.И. Краснюк, Г.В.Михайлова, О.Н.Григорьева и др.; под ред. И.И. Краснюка, Г.В.Михайловой.  – М.: Издательский центр «Академия», 2006. - 432с.
3. Государственная фармакопея СССР ХI издания 1 и 2 вып.
4. Государственная фармакопея Российской Федерации ХII издания.
5. Приказ МЗ РФ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму».
6. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках».
7. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «Нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств, и фасовки промышленной продукции».
8. Приказ МЗ РФ №110 от 16.10.97 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания».
9. Лекции по курсу «Фармацевтическая технология».

 

Информационный  материал к выполнению заданий

 

К высокомолекулярным веществам (ВМВ) относят вещества с молекулярной массой более 10000. Растворы ВМВ – истинные растворы, структурной единицей которых являются макромолекулы или макроионы размером 1–100 нм.

Процесс растворения  ВМВ идет в две стадии:

• Набухание;
• Собственно растворение.

Характер протекания этих процессов зависит от структуры  ВМВ, расположения молекул в пространстве и их взаимодействия.

ВМВ могут применяться  как лекарственные вещества (крахмал, желатин, микрокристаллическая целлюлоза и др.), а также в качестве вспомогательных веществ (крахмал, желатин, производные целлюлозы, полиэтилен и др.).

 

Фармацевтическая  экспертиза прописи рецепта

ВМВ, применяемые при  изготовлении лекарственных препаратов – веществ общего списка и не находятся в аптеке на предметно-количественном учете. Поэтому на этом этапе устанавливают только, какую функцию выполняет ВМВ в данной прописи (лекарственное, вспомогательное вещество или то и другое). Для других ЛВ в прописи рецепта осуществляется общий подход, как было описано ранее в темах водные растворы и микстуры.

Несовместимость в растворах ВМВ может быть обусловлена присутствием сильных  электролитов, солей тяжелых металлов и других компонентов,  способных вызвать высаливание ВМВ из раствора, синерезис, гидролиз.

 

Изготовление раствор неограниченно набухающего высокомолекулярного соединения

Пепсин – глобулярный  белок, относится к группе неограниченно  набухающих ВМВ. Стадия набухания быстро переходит в стадию собственно растворения  и по скорости процесса растворение  неограниченно набухающих веществ, практически, не отличается от растворения низкомолекулярных веществ.

При изготовлении растворов  следует помнить, что пепсин:

• термолабильный белок (растворы пепсина никогда не нагревают);
• инактивируется в сильно кислой среде (при изготовлении раствора пепсин растворяют в максимально разбавленных растворах кислоты хлористоводородной);
• как амфолит, в кислой среде заряжается положительно (растворы пепсина во избежание адсорбции фермента, никогда не фильтруют через фильтровальную бумагу, которая в водной среде гидролизуется с образованием отрицательного заряда).

 

Рецепт № 1 Rp.: Solutionis Acidi        hydrochlorici 0,5% 150        Pepsini 2.0 Da. Signa. По 1 столовой  ложке 3 раза в день.

Фармацевтическая  экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12 февраля 2007г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы. Проверка доз  веществ списка “А” и “Б”, НЕО  учетных ингредиентов. Кислота хлористоводородная разведенная – список  Б. Vобщ = 150 мл. Количество приемов: 150:15=10 (V столовой ложки равен 15мл) РД = 0,75:10 = 0,075мл < ВРД 2мл СД = 0,075 х 3=0,225мл <ВСД 6 мл Вывод. Дозы не завышены. Учетных веществ нет. ЛП готовить можно. Оформление основной этикетки “Внутреннее” и “Беречь от детей”, “Сохранять в прохладном месте и защищенном от света месте” предупредительных надписей для стадии маркировки - МУ от 04.07.97.

 

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Pepsinum (Пепсин) Белый или слегка желтоватый порошок сладкого вкуса со слабым своеобразным запахом. Растворим в воде. Хранение. В хорошо укупоренных банках в прохладном, защищенном от света месте. Улучшает процессы пищеварения.

Acidum hydrochloricum dilutum 8,2-8,4% (Кислота хлористоводородная разведенная) Прозрачная бесцветная жидкость кислой реакции. Список Б. Хранить во флаконах с притертыми пробками. Назначают при недостаточной кислотности желудочного сока. ВРД=2мл ВСД=6мл

Solutio Acidi hydrochlorici (1:10) Раствор кислоты хлористоводородной (1:10) Изготавливают в аптеке из кислоты хлористоводородной разведенной. Срок годности – 30 суток при температуре не выше 25 ^оC.

Aqua purificata (см. тему «Водные растворы»)

Расчеты проводятся до изготовления раствора. Оборотная сторона ППК Растворы желатина готовят  в массо-объемной концентрации, контролируют объем ЛП. mпепсина =  2,0 Кислота хлористоводородная разведенная: 0,5 – 100 мл   Х – 150 мл    Х=0,5х150:100 = 0,75мл Раствор кислоты хлористоводородной (1:10) = 0,75х10=7,5мл Вода очищенная: 150-7,5=142,5мл С мах(%)=N/КУО, где N – норма допустимого отклонения для данного объема препарата, % КУО пепсина=0,61мл/г С мах(%)=3:0,61 = 4,92% % тв. в. : 2 – 150                 Х – 100 Х=2х100:150=1,33% 1,33% < 4,92% прирост объема не учитываем.

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления раствора по памяти. Лицевая сторона ППК        Дата  ППК к рецепту  № 1 Aquae purificatae 142,5ml Solutionis Acidi hydrochlorici (1:10) 7,5ml Pepsini 2,0 Vобщ.=150мл Доп. откл. согласно приказа  № 305 от 16.10.97г., прил.2.5:  + 3% 150 – 100%  Х   –  3% Х=150х3:100=4,5мл Изготовил                 . Проверил                   . Отпустил                    .

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1 Смешивание

В подставку отмеривают 142,5 мл воды очищенной и 7,5 мл раствора кислоты хлористоводородной (1:10).

2 Растворение

Отвешивают 2,0 г пепсина  на ВР -5 и растворяют в подставке  при перемешивании.

3 Фильтрование

Раствор фильтруют через  промытый рыхлый ватный тампон  или стеклянные фильтры №1 или 2 в отпускной флакон.

4 Упаковка с укупоркой

Флакон объемом на 150мл. Укупоривают полиэтиленовой пробкой  и навинчивающейся крышкой.

5 Оформление (маркировка)

Наклеивают основную этикетку “Внутреннее” и предупредительные надписи “Беречь от детей” и “Хранить в прохладном месте и защищенном от света месте ”, отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и  обоснование его стадий.

1. Пепсин – неограниченно набухающее ВМС, у которого процесс набухания непосредственно переходит в процесс растворения. У пепсина сферическая форма молекул. Растворение таких веществ внешне мало отличается от процесса растворения низкомолекулярных веществ.
2. Сначала готовят раствор кислоты, потому что  пепсин легко инактивируется в сильно кислой среде. Используют раствор кислоты хлористоводородной (1:10) – 0,83%, а не кислоту хлористоводородную разведенную – 8,3% с целью повышения точности дозирования и предотвращения передозировки.
3. На стадии фильтрования не используют фильтр бумажный, так как в кислой среде белок (пепсин) заряжен «+», а бумага гидролизуется и приобретает «-» заряд. Следовательно, возможна адсорбция пепсина на фильтровальной бумаге. Рационально фильтровать препарат через стеклянный фильтр № 1 или № 2 или промытый тампон длинноволокнистой ваты.

Контроль на стадиях изготовления

Стадия 1 - бесцветная прозрачная жидкость.

Стадии 2 и 3 - ЛВ растворились полностью. Отдельные видимые частицы отсутствуют, механических включений в растворе нет.

Стадии 4 и 5 - Вместимость флакона соответствует объему препарата, укупорка плотная. Основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД.

Контроль изготовленного препарата.

1.Анализ документации.

Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно: номер препарата, рецепта, ППК соответствуют. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.

2.Оформление.

Наклеена основная этикетка “ВНУТРЕННЕЕ” с указанием №  и адреса аптеки, № рецепта, ФИО  пациента, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный номер и предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Сохранять в прохладном месте и защищенном от света месте”.

3.Упаковка с укупоркой.           

Вместимость флакона  соответствует прописанному объему; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не подтекает под пробку.

4.Органолептический контроль.

Цвет, запах препарата  соответствуют входящим ингредиентам. Препарат однороден, прозрачен, механических включений нет.

5.Физический контроль.

Отклонения в объеме укладываются в норму допустимых отклонений пр.№305 (+3%):

150+4,5мл [145,5 ; 154,5] Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при  отпуске

Ф.И.О. пациента и номер  рецепта на этикетке, рецепте, квитанции  соответствуют. Имеется указание о  способе приема и предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Сохранять в прохладном месте и защищенном от света месте”.

Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.

 

Изготовление  раствора желатина – ограниченно  набухающего ВМС

Желатин – белок, линейные молекулы которого, переплетаясь, в пространстве образуют сетчатый каркас, поэтому для процесса растворения желатина характерна выраженность стадии набухания. Стадия набухания желатина переходит в собственно стадию растворения только при нагревании на водяной бане через 30 – 40 минут набухания при комнатной температуре.

Вязкость растворов  желатина при охлаждении повышается, их, как правило, фильтруют через  двойной слой марли. При хранении растворов в условиях комнатной  температуры и холодильника растворы застудневают. Поэтому флакон с раствором желатина снабжают предупредительной этикеткой «Перед употреблением подогреть».

Рецепт № 2 Rp.: Solutionis Gelatinae                        2,5% - 100ml Da. Signa. По 1 столовой ложке 2 раза в день.

Фармацевтическая  экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12 февраля 2007г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы. Проверка доз  веществ списка “А” и “Б”, НЕО  учетных ингредиентов. В рецепте нет веществ  списка А и Б. Дозы не проверяют. Вывод. ЛП изготавливать можно. Оформление основной этикетки “Внутреннее” и предупредительных надписей “Беречь от детей” и “Сохранять в прохладном месте”, “Перед употреблением подогревать” для стадии маркировки - МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных  веществ

Gelatina medicinalis (Желатин медицинский) Бесцветные или слегка желтоватые просвечивающие гибкие листочки или мелкие пластинки без запаха. Практически не растворим в воде, но набухает и размягчается, постепенно поглощая воду от 6 до 10 частей от собственной массы. Растворим после набухания в горячей воде. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Повышает свертываемость крови.