Шпаргалка по "Медицине"

СПИД - инфицир ретровирус кот передаются при половом контакте, контакте с кров, ее продук или др жидкост орг-ма; во время родов,с молоком После первич зараж проник в Т-хелперы (СД4+), Т-лимфоц, моноциты, кост мозг — источ дендр клеток. Лимфоид сист явл главным местом обоснован и распр ВИЧ-инфекц. Вначале структура лимф узла сохран, но, потом в рез-те полного разруш, роль лимф узла в задерж вирус сниж.1 диссемин вируса. При начал инфицир -острым ВИЧ-синдром» происх диссем вируса в лимфоид органи др по всему орг-му, что сопров спец иммун ответом на ВИЧ-инфекцию, и вирус задерж в лимф ткани. Клин латен стад. кол Т-хелперов сниж в лимф  органах продолж актив вирус репликация Прогрессир ВИЧ-з\б. После некот времени часто годы Т-хелперов опуск ниже критич ур (200 клеток в микролитре), и больные станов беззащит перед оппортунист з\б. У ВИЧ-инфицир широкий спектр иммун наруш -дефекты в кол и качестве лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и функц естеств клеток-киллеров (NK), а также развитие аутоимун феномена. Гуморал ответ вкл образ антител, связ ВИЧ и нейтрализ его активность, а также антител, участв в формир антителозавис клет цитотоксичности (АЗКЦ). Клет иммун ответ вкл воспроизвед ВИЧ-специф хелпер + киллер + Т-лимфоцит, а также естест клеток-киллеров моннуклеаров, опосред АЗКЦ.

79. Под атопией  понимают генетически детерминрованную  способность к повышенной продукции  цитофильных иммуноглобулинов, в первую очередь IgE, к различным аллергенам. В основе патогенеза атопии лежит избыточное образование Тх2. Определенную роль могут играть особенности вз-вия м/у антигенраспознающим рецептором наивных Т-хелперов (ТхО), белками основного комплекса гистосовместимости аллергеном. В норме Тх2 состо-ют примерно 2-4 % от общего сод-ния переферических лимфоцитов, в то время как у больных атопической аллергией их кол-во увеличивается до 20-40 %. В крови больных значительно повышается Ур-нь ИЛ-4, кот-й вызывает переключение синтеза иммуноглобулинов с IgM и IgG(1.3) на IgG (2,4) и IgE, кот-е у человека явл-ся цитофильными, т.е. осущ-ют свои ф-ии только после прикрепления 1 Fc-рецепторам на пов-ти клеток-мишеней. В этом заключается суть процесса сенсибилизации при атопической аллергии на клеточном уровне. Клинические примеры: атопическая или неинфекционно-аллергическая бронх. Астма, крапивница и др. атопические дерматиты, отек Квинке, поллинозы, атопические энтериты, риниты. Диагностика атопии:-внутрикожные пробы с подозреваемыми аллергенами с учетом реакции через 15-30 мин.-Проба Праусниц-Кюстнера. Здоровому добровольцу внутрикожно вводят сыворотку больного. Через 12-24 ч. В это же место вводят подозреваемый аллерген. Реакцию учитывают через 15-30 мин. IgE, содержащийся в сыворотке больного, прикрепляется к Fc-рецепторам тучных клеток кожи добровольца. При введении в это же место аллергена последний связывается с Fab-фрагментами IgE, что приводит к дегрануляции тучных клеток и возникновению воспалительной реакции. – Дегрануляции тучных клеток и базофилов лабораторных животных. Клетки выделяют из крови или перитонеальной полости животных, отмывают физ. Р-ром и готовят суспензию определенной концентрации. Затем в суспензию этих клеток вносят сыворотку больного, а после часовой инкубации добавляют в нее же подозреваемый аллерген . Через 15-30 мин. Под микроскопом наблюдают дегрануляцию с использванием нитальных красителей. –Радиоаллергосорбентный тест(РАСТ). Данный метод позволяет определить концентрацию IgE  против определенного аллерегена в сыворотке крови больного, т.е. явл-ся количественным.

Билет 30

Интерлейкины (ф-ры роста и диф-ки), клетки-продуценты. Роль интерферонов в иммунном ответе. ИЛ-медиаторы межлейкоцитарных взаимодействий.

Интерфероны(IFN) противовирус - подав процессы транскрипции и трансляции, противоопух – подав пролифер кл (актис аденилатциклазы и повыш ур-ня цАМФ внутри клетки), актив Т-киллеров и макрофагов, иммунорегулятор – усил выраб цитокинов ИЛ-1,2, в больших дозах подав гумор и кл иммунитет

2Тесты, характеризующие  систему комплемента. Пров при подозрении на генетич дефект системы, оценка хар-ра течения и эф-ти иерапии иммунокомплексных забол Раньше: с пом гемолитич системы, в наст время – ИФА и моноклон антитела ИФАОснован на феномене конкуренции определяемого антигена с известным кол-вом меченого антигена (ферменты-пероксилаза хрена, ЩФ, глюкозидаза). Кол-во меченых антител или антигенов, вст в р-ю опр на основании изменения окраски субстрата под влиянием этого фермента. Аналитической мишенью для антител тест-систем ИФА могут быть IgА,G,М,Е, гормоны, трансп и структурн белки,ЛП, гликопротеины и др высокомолек биол соед Особ-ти: высок специфич антител, усил хим р-й ферментами

66Трансплантационная иммунология. Роль клеточных и гуморальных механизмов в отторжении трансплантата.

При отторж-ии трансплантата  набл гумор-ый и кл-ый иммун ответ. Трансплантаты м-т отторг-ся в 1-ые сутки в сверхостром отторжении (за мин и час) роль игр р-ции немедл гиперчувств. Предсуществующие АТ к АГ трансплантата провоцируют цитотоксич и иммунокомплексную р-цию против АГ. Это ведёт к васкулиту и ишемическому некрозу трансплантата. При остр отторжении предсуществующих АТ нет, но ИГ появл-ся после сенсибил-ии и направлены против паренхиматозных клеток трансплантата, обусловливая их некроз. Начавшись, процесс заканч-ся за неск-ко дней. Если отторжение происх-ит в сроки от неск недель до неск мес - то важн роль при таком подостром и хрон отторжении играют р-ции клет иммунитета. Решающее д-ие оказ Т-лимфоциты. Они сенсибилиз-ся в месте приживления трансплантата при участии АПК самого донора; оттуда по лимфат-им и кровеносн путям- в лимфоузлы, где из них обр клон эффекторн клеток, они проникают в кровоток, направл-ся к трансплантату и оказ поврежд. действие. При отторжении активны CD4 клетки. В хрон отторжении трансплантата роль играют ИГ. В р-ции отторжения прин участие специфич АТ к АГ транспл-та. Эти АТ обл-ют цитотокс активн-ю и вызыв антителозависимую клеточ цитотокс-ть (АЗКЦ). После пяти-шестидневного латентн периода вокруг трансплантата возн воспалит-ые процессы, кот и выз-ют его отторжение на 7-12 день после первичн пересадки (отторж по первичн типу). Если реципиенту повторно пересадить трансплантат -отторжение быстрее - по вторичн. типу. При первичн отторж  разл 3 фазы гистол-их изм-ий: 1) приживл трансплантата к 5 дню. 2) начиная с 8-го дня, достиг-ся полная васкуляризация трансплантата. 3) с 11 дня восп-ие усиливается: увел-ся клеточная инфильтрация и разрастание мелких сосудов, усиливается некроз.

При отторж по первичн  типу уч-ют в осн-ом мононуклеары и  немного полиморфнояд-ых гранулоцитов, по вторичн типу - мононуклеары, и полиморфнояд-ые гранулоциты

Билет 31

Генетический  контроль иммунного ответа.

Исследования механизмов генетического контроля силы иммунного  ответа привели к достаточно конкретному  заключению: сила иммунного ответа на специфический антиген зависит от работы одного аутосомного доминантного гена; фенотипическим продуктом такого гена являются молекулы II класса МНС ; клеточным типом, экспрессирующим этот ген, являются антигенпрезентирующие клетки . В тех случаях, когда конформационные особенности антигенраспознающего участка молекул II класса MHC соответствуют структуре антигена (точнее антигенным эпитопам ), образуется иммуногенный комплекс, экспрессируюшийся на поверхности антигенпрезентирующих клеток, что и обеспечивает развитие иммунного ответа. Напротив, неспособность молекул II класса MHC особей определенного генотипа взаимодействовать с антигенными пептидами будет причиной иммунной ареактивности. Однако, достигнутые к настоящему времени значительные успехи в выяснении вопросов регуляции иммунного ответа показывают, что генетически иммунный ответ зависит не только от относящихся к MHC генов. К числу факторов, влияющих на иммунный ответ, относятся и гены, не сцепленные с MHC. К примеру, тяжелый комбинированный иммунодефицит обусловлен отсутствием гена рекомбиназы, а недостаточность адгезии лейкоцитов возникает вследствие мутаций гена, кодирующего субъединицу бета1-интегрина , и вызванного ими нарушения экспрессии LFA-1 , CR3 и CR4 . Крупным успехом в изучении генетических основ иммунной патологии стало картирование локусов, регулирующих предрасположенность к инсулинзависимому сахарному диабету (в основном на мышах линии NOD). У этих мышей картировано по меньшей мере 15 генетических локусов, и только один из них сцеплен с MHC в хромосоме 17. Предполагается, что этот ген кодирует молекулы MHC класса II. Макрофаги играют важнейшую роль в иммунной системе. Поэтому гены, регулирующие их активность, могут также определять результат многих иммунных реакций. В целом гены, расположенные вне области MHC и регулирующие иммунный ответ, отличаются меньшим полиморфизмом, в связи с чем их вклад в определение чувствительности к заболеваниям не столь велик, как генов MHC.

100. Предотвращение  иммунологического конфликта матери  и плода.Самое главное –предотвращение  и записывание иммунной системы матери попавших в материнский орагнизм эритроцитов плода. Для этого в теч. 3-х суток(72 часов) после родов, аборта(выкидыша) или операции по выводу внематочной беременностиженщине однократно вводят 300мкг антирезусного иммуноглобулина. Механизм действия препарата основан на его связывании с антигеном резус не попавших к матери плодовых эритроцитов. Поэтому материнская иммунная система их не запоминает и в последующем реагировать на них не будет. Естественно, что такую профилактику надо повторять после каждых следующих родов или абортов. Но перед введением антирезусного иммуноглобулина надо определить резус новорожденного. Ведь у резус отрицательной женщины и резус положительного мужчины может появиться резус-отрицательный ребенок. Тогда проводить профилактику нет необходимости.

77. Современные  методы диагностики и иммунотерапии  опухолей. Походы к иммунодиагностике  злокачественных новообразований основаны на наличии на пов-ти опухолевых клеток специфических антигенов, отличающих их от нормальных клеток. Использование в иммунодиагностике высокоспецифичных меченых (изотопами, ферментами ИФА) моноклональных антител. С пом. Моноклональных антител удалось доказать, что по своим мембр. Антигенам лейкозные клетки лейкозные клетки соот-ют опред. Стадии дифференцировки нормального гемопоэтического клеточного ряда. Для клеток острого В-лимфолейкоза характерно наличие стадиоспецифического антигена CD10. Для диагностики В-клеточных лимфом исп-ся моноклональные антитела CD20. Моноклональные антигены к моноклональным антителам используются при радиоизотопном сканировании. С пом. Этого метода можно обнаружить самые незначительные колиства опухолевых клеток. При лейкозах это дает возможность оставшиеся после химиотерапии или облучения опухолевые клетки в костном мозге и на переферии. Методы определения в сыворотке крови раково-эмбриональных антигенов, в первую очередь альфа фетопротеина и карциноэмбрионального антигена. С пом. Антидиотипических моноклональных антител можно также идентифицировать опухолеспецифические цитотоксические Т-лимфоциты-как инфильтрирующие опухоль так и находящиеся в циркуляции. Современные методы терапии опухолей. Обязательным этапом любого иммунного ответа явл-ся пролиферация соот-щих клонов Т- и В-лимфоцитов, лимфоидная ткань явл-ся наиболее активно пролиферирующей. Поэтому всякое воздействие на орг-м, кот-е любым способом тормозит пролиферацию клеток, с необходимостью вызывает иммунодепрессию. После лучевой и химиотерапии опухолей у больных всегда формируется вторичный иммунодефицит В большей мере страдает Т-система иммунитета, играющая главную роль в защите орг-ма от опухолей. С этой целью обязательным звеном в комплексном лечении рака должно быть применение иммуностимуляции: исп-ся препараты гормонов тимуса(тимозин, тималин, Т-активин, тимоген, имунофан и др.), стимуляторы фагоцитарного звена иммунитета, рекомбинантные цитокины(ИЛ-2, ИЛ-12) и интерфероны (IFN-a/3,y). В лечении опухолей также применяются антицитокиновые препараты, новые препараты на основе моноклональных антител к различным поверхностным структурам опухолевых клеток: ритуксимаб, трастузумаб. Кроме неспецифической иммуностимуляции, делаются многие попытки создания специфических методов иммунотерапии рака. В первую очередь такими мишенями явл-ся опухолеспецифические антигены и антигены, ассоциированные с опухолями. При воздействии разными способами на эти мишени можно добиться уничтожения раковых клеток, не затрагивая или минимально повреждая нормальные. Способы иммунотерапии рака подразделяются на специфические и неспецифические, кот-е в свою очередь делятся на активные и пассивные. Одним из первых способов иммунотерапии рака был метод неспецифической адьювантной стимуляции, при кот-й введение в организм больного неспецифических стимуляторов, таких как БЦЖ, бактериальные смеси, синтетические полинуклеатиды вызывают стимуляцию фагоцитарной системы или поликлональную стимуляцию лимфоцитов. Эта стимуляция сопровождается повышением синтеза и секреции целого ряда лимфоцитов, моноцитов, разл. БАВ, а также пролиферацией лимфоцитов, в т.ч. и опухолеспецифических клонов.