Шпаргалка по "Медицине"

Реакция бластной трансформации  лимфоцитов

Реакция бластной трансформации лимфоцитов (БТЛ) основана на способности сенсибилизированных  Т- и В-лимфоцитов трансформироваться в культуре под действием неспецифических митогенов (фитогемагглютинина, конканавалина А и экстракта лаконоса) или специфических антигенов (грибковых, бактериальных, лекарственных и др.) в крупные малодифференцированные клетки типа бластов.

После инкубации 10 мл гепаринизированной крови отсасывают надосадочный слой плазмы, богатый лейкоцитами, разводят его питательной средой, разливают по флаконам, добавляют неспецифические митогены и специфические антигены и культивируют при температуре 37°С в течение 5–7 дней. После этого в окрашенном мазке подсчитывают число клеток-бластов и определяют их процентное содержание на 1000 клеток. Реакцию считают положительной, если количество бластов превышает 4%.

В последние годы для оценки результатов  РБТЛ используют изотопный метод  с 3Н-тимидином, который дает возможность определить общую активность культуры лимфоцитов.

70 Роль иммунологического мониторинга в профилактике кризов отторжения трансплантата. Чтобы приживление было успешным аллогенная трансплонтация требует как правило применения имуносупресивной терапии их применение явл необходимым условием успешной трансплантации. Для того чтобы свести к минимуму негатив последствия имунодепресивной терапии необходим иммунологический мониторинг. Больным  с  с трансплантированным органом необходимр пожизненно проводить регулярное исследования иммунного статуса, в первую очередь оценивая состояния системы клеточного иммунитета и в зависимости от этих показателей коррегировать применение иммунодеприсантов.

Билет 17

Антигеннезавис  и атигензависим  дифференциа В  Антигеннезавис деференц в костном мозге полипотенная ствол клетка- лимфоидная свол клетка  -предшеств В-лимф - В0. антигензавис дифференц в тимуснезавис зонах перефер органов иммун: В1 -В2-лимф.. ППСК костного мозга - лимфоид ствол клетка(общий предшеств лимфопоэза)-предшественник В-лимфоцитов(пВ-  В0 лимфоцит в кост мозге без взаимод с антигенима  мигрирует и заселяет тимуснезавис зоны На их поверх имеются только антигенраспознающ рецепторы, относящ к классу IgМ. плотность этих рецепторов низкая. В1 лимфоциты более зрел стадия нах рецепт IgM но плотность его выше поэтому лимфоциты могут реагировать на тимуснезавис антигены синтезом IgM, что составляет основу первич иммун ответа. В1лимфоциты не способны к кооперации с макрофагами и Т-лимфоцитами и поэтому не не могут отвечать синтезом антител на тимусзавис антигены. В2-лимфоциты из зрелых имунокомпет клеток. На поверх появ Ig  В(диференцировачный), что явл признаком их зрелости. Кроме того на их поверх сод антигенраспознающие рецепторы, относящ ко всем классам Ig. В2-лимфоцты способны реагировать на любые антигены и осущ синтез Igвсех классов, что сост основу вторич иммун ответа.

Вторичные или  приобретенные ИДС, понятие, классификация. Роль факторов окружающей среды в  возникновении вторичных ИДС - клинико иммунолог синдромы возник в рез –те воздействия на имун систему различ поврежд факторов и хар выраж устойчивы снижением колич и функцион показателей специфич  неспецифич факторов имунорезистентности Классиф 1. Иммунодепрессв сост вследствие инфекций —вирус бактер грибковые протозойные и гельминтозы сопров развитием временных иммунодефицитов, 2. Иммунодефициты, под влиянием иммунодепрессантов, —для преодоления несовместимости тканей при трансплантации, 3. Иммунодефициты вследствие потери белка, к ним приводят голодания, авитаминозы, заболевания почек страдает В-система иммунитета 4. Иммунодефициты вследствие нервного истощения страдают оба звена иммунитета — в крови появляются дефектные лимфоциты, на которых отсутствуют те или иные рецепторы, 5. Особый вид иммунодепрессивного состояния развивается при воздействии на организм ионизирующего излучения. Электромагнитные волны  и поля СВЧ фазнае колебания фагоцитарн активности нейтрофилов и наруш синтеза антител. Шум 60-90 дб угнетен бактериц и комлементарной активности сыворотки крови , ионизир сниж пролиферацию  костного мозга  увелич проницаемочти Кижи легочного  барьеров. Отличительные особенности вторичного иммунодефицитного состояния: 1-нарушения в сис-ме иммунитета действительно вторичны и появляются на фоне ранее нормального состояния орг-ма как в клиническом, так и в иммуно-лаборатоном отношении 2-нарушения в иммунной системе должны носить выраженный и устойчивый хар-р, поскольку известно, что показатели иммунной системы лабильны, различные ее звенья взаимодополняют и отчасти компенсируют друг друга. 3-нарушения в иммунной системе должны носить не только количественный, но и функ-ный хар-р 4-нарушения в системе иммунитета могут затрагивать показатели как специфического(адаптивного) иммунитета, так и неспецифической резистентности.

78 Классификация гиперчувствительности  по Кумбсу и Джеллу.

Реакции гиперчувствительности  первого типа ( I типа ) обусловлены  взаимодействием аллергена с IgE, сорбированным на мембранах тучных клеток и базофилов (поэтому эти реакции также называют IgE-опосредованными).

Реакции гиперчувствительности  второго типа ( II типа ). Цитотоксическое  повреждение. Цитотоксические реакции.

Ведущий механизм - цитотоксическое  повреждение. Образующиеся AT (обычно IgG или IgM) связывают чужеродные Аг, фиксированные на клетках индивидуума. Формирование иммунных комплексов на клеточной поверхности активирует систему комплемента.

Реакции гиперчувствительности III типа также называют иммунокомплексными. Они обусловлены образованием иммунных комплексов, фиксирующихся в тканях и вызывающих их повреждение. В норме образующиеся комплексы Аг-АТ эффективно элиминируются фагоцитами. Иногда концентрация иммунных комплексов может достигать высоких значений, и они легко преципитируют

Реакции гиперчувствительности IV типа также называют гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Они обусловлены клеточными иммунными реакциями. В отличие от реакций немедленного типа, они развиваются не ранее чем через 24-48 ч после повторного введения Аг. Развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) индуцируют продукты микроорганизмов и гельминтов, природные и неприродные Аг и гаптены (лекарства, косметические красители).

  Билет 18

Определение и  химическая природа антигенов. Понятие  чужеродности, антигенности, иммуногенности и специфичности антигенов. Антигены-высосокомолекул хим соед ,кот генетич чужерод для данного орг-ма и способны вызвать против себя иммун ответ. Эпитоп - часть молекулы антигена, хар химич и структурной индивидуальн, кот обеспеч специфич антител и эфекторных т-лимфоцитов, образующ в процессе иммун отовета. Кол эпитопов зависит от структуры и размера молекулы. По структуре эпитопы: линейные и конфирмацион. Т-лимфоциты распознают линейные а В-лимф конфармационные. Те эпитопы кот распозн В-лимф и против кот синтезир  антитела -гаптенами. Основная часть молекулы антигена, та что не явл гаптеном - носителем. Различ первич и вторич аутоантигены. Первичные- антигены собственных нормал тканей орг-ма. Кот в процессе формир иммун системы в эмбриоген не имели и во взрослом орган не имеют контакта с имунокомпетент клетками,  так как наход за гистогематическим барьером: ткани мозга.паращет желез,Семеников хрусталика глаза. Втор- здесь компоненты клеток и  тканей организма могут становится аутоантигенами по действием различ поврежд факторов. Чужеродностьо-отсутствие аналогичных субстанций в реагирующем организме, это индивид свойства антигена для каж вида детерминировано генетически. Антигеность- это мера способности вещества вызыв те или иные имунологич реакции различ интенсивности. Иммуногенность это способность создавать иммунитет. Специфичность это не антигенные особенности, благодаря кот антигены отлич друг от друга. Имунологич специфичность антигенов определ не всей макромалекулой антигена в целом а свойствами антиген детерминант. виды специфич: видовая, групповая, тканеспецефичность, стадиоспецефичность, органоидная

Связь лабораторных показателей с клиническими проявлениями ИДС у больных 

92 Осложнения при вакцинации.

Аттенуированные вакцины против полиомиелита, кори, паротита получили всеобщее признание. С ними, однако, связан небольшой риск осложнений, например, развитие энцефалита при иммунизации против кори. При использовании живых вирусных вакцин всегда существует опасность того, что нуклеиновая кислота вируса встроится в геном хозяина или произойдет реверсия к вирулентной форме.

Очень важно  иметь в виду возможность тяжелых осложнений при вакцинации больных с иммунодефицитными состояниями. Чрезвычайно важно до введения живой вакцины выявить детей с иммунодефицитом. Дети с недостаточностью клеточного иммунитета могут заболеть и умереть даже от БЦЖ. У детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и проявляющих признаки синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), иммунизация БЦЖ приводит к развитию генерализованной БЦЖ-инфекции.

Живые вакцины не следует  вводить больным, которые проходят курс лечения кортикостероидами, иммунодепрессантами или радиотерапию, а также больным с лимфомами или лейкозами. Сюда же следует отнести и беременных женщин в связи с высокой чувствительностью плода.

Введение вакцины может  привести к антигенной перегрузке на фоне иммунодефицита, что может вызвать  срыв регуляторных механизмов и привести к возникновению гиперэргических реакций (аллергии), либо спровоцировать срыв естественной толерантности и вызвать тем самым аутоиммунный прогресс в организме.

Необходимо  помнить также, что хроническим инфекциям практически всегда сопутствует иммунодефицит. Само по себе хроническое течение инфекционного заболевания возникает как прямое следствие иммунодефицита, а со временем оно истощает иммунную систему и углубляет иммунодефицит. В свою очередь, это способствует дальнейшей хронизации процесса.

Иммунизацию больных  с аутоиммунной патологией лучше  не проводить, так как это может  вызвать значительное обострение аутоиммунного процесса.    Иммунизацию   таких   больных    можно    проводить только  в случаях крайней  необходимости.

Практически любой инфекционный материал содержит остатки питательных сред, используемых для его выращивания, которые могут вызвать аллергические реа

Билет 19

Строение и  функции отдельных классов. Иммуноглобулины, или антитела-это продукты гуморального иммунного ответа, они представляют собой глобулины, специфически реагирующие с антигеном, вызвавшим их образование. IgG выраб как при первич, и вторич иммун ответе. обладают максим способн проникать в ткани, поэтому они наиболее эффективно связывают и удаляют антигены. выделить 4 подкласса IgG, Подклассы IgG различ по способности связывать комплемент и активир его по альтернат пути, связыв с рецептором к Fc-фрагменту IgG на разных типах клеток IgM выраб при первич иммун ответе.Пентамерная молекула состоит из 5 мономерных молекул,связ дисульф мостиками и J-цепью. не проникают через плаценту.он эффективно связывают комплемент и активируют его по классич пути. к этому классу Ig относятся— естественные антитела к эритроцитарным антигенам A и B. IgA — основной Ig слиз, сод также в крови. В слиз в виде димеров, в сыворотке —мономеров, димеров и тримеров. Димерный IgA сод секрет компонент, кот обеспеч проник молекулы через эпителий.. IgD в сыворотке в очень низкой концентрации, функции его неизвестны. IgD на поверхности B-лимфоцитов вып функции антигенраспозн рецепторов. IgE. концентрация IgE возрастает при аллерг реакциях немедл типа. При связывании IgE, фиксированных на мембранах тучных клеток или базофилов, с антигеном происходит высвоб медиаторов воспаления.

Принцип метода ИФА. Применение  ИФА для определения  концентрации иммуноглобулинов, цитокинов, растворимых форм рецепторов и д.р. Иммуноферментный анализ (ИФА) - лабораторное исследование основаное на высокой избирательности и специфичности иммунологических реакций “антиген-антитело”.

Различают несколько  десятков модификаций ИФА.Наибольшее распространение получил твердофазный гетерогенный иммунный анализ - ELISA (enzyme linked immunosorbent assay). ИФА применяют для двух целей - для определения наличия антигенов возбудителей различных инфекций,но значительно чаще метод ИФА применяется для определения наличия антител классов ( IgA IgM IgG) к антигенам различных возбудителей болезней. В основе иммуноферментного анализа лежит иммунная реакция антигена с антителом,а присоединение к антителам ферментной метки позволяет учитывать результат реакции антиген-антитело по появлению ферментативной активности или по изменению ее уровня.В упращенном виде механизм реакции можно представитьследующим образом:

 Первая реакция  происходит между определяемым Ig (Ab) и очищенным антигеном возбудителя  (Ag), фиксированным к поверхности  лунок иммунологического планшета

Для выявления образовавшихся иммунных комплексов проводят вторую иммунологичесую реакцию, в которой  в качестве антигена выступает связавшийся  специфический Ig, а в качестве антител  к нему — коньюгат, представляющий собой Ig (Ab) к соответствующему Ig человека, меченный ферментом -пероксидазой (K)

Далее происходит ферментативная реакция, катализируемая ферментной частью молекулы коньюгата.Субстратом данной реакции служит бесцветное вещество — хромоген, который в ходе реакции  образует окрашенное вещество. Интенсивность окраски в лунке определенным образом зависит от количества содержащихся в пробе иммуноглобулинов. После остановки реакции проводят фотометрирование лунок с помощью специальных приборов.для учета результатов используют специальные приборы.При сравнении со значений оптической плотности контрольных проб проводят математическую обработку результатов анализа. Чем выше оптическая плотност в данной ячейки, тем большее количество специфических антител содержится в пробе. Интерпритация: ИГА+ первичная фаза, т.е. 2 недели от инфицирования. ИГМ иИГА+ 2,5-3 недели от инфицирования.Первичная фаза, т.е. 3-4 недели от инфицирования ИГМ ИГА ИГG+; ИГG+-хроническая фаза; ИГА ИГG + -обострение хронической фазы; ИГG –прошедшая излеченная инфекция.

87. К клиническим примерам ГЗТ относятся туберкулиновая проба и др. внетрикожные пробы на ГЗТ с учетом результатов реакции через 24-72 часа. Морфологически положительная реакция Манту представляет собой пример типичного пролиферативного воспаления с инфильтрацией очага мононуклеарными клетками – Т-лимфоцитами и макрофагами. Образование гранулем, туберкулом и сифилом также явл-ся типичным примером реакции 4-го типа. К этим реакциям также отн-ся сыпь при кори и др. инф-ных заболеваниях, аллергические з-ния, такие как аллергическая бронх. Астма контактные дерматиты, сыпь при лек. Аллергии, возникающая через 24 и более часов после приема препарата;    аутоиммунные заболевания, для кот- х характерно возникновение клеточного иммунного ответа против собственных клеток и тканей орг-ма(инфекционно-аллергический полиартрит, токсический гепатит с быстрым исходом в цирроз печени, хронический активный вирусный гепатит с зонами ступенчатого некроза в печени и др.) Контактные дерматиты хар-ся экзематозной реакцией в месте воздействия аллергена. Они часто возникают при контакте с никелем, соединениями хрома, органич-ми растворителями, моющими ср-ми. Эти химич. Соед-ния проникают в глубокие слои эпидермиса и ковалентно связываются с его белками, формируя комплексные антигены. Туберкулиновая проба-после внутрикожной иньекци туберкулина сенсибилизированным лицам антигенспецифические Тх1 собираются в место иньекции, активируются и начинают секретировать цитокины, мобилизирующие моноциты-макрофаги и опоредующие реакцию гиперчувствительности. Гранулематозные реакции-расвиваются при внутриклеточной персистенции в макрофагах микроорганизмов или др. частиц, кот-е макрофаг не способен разрушить. В результати мобилизации Тх1(Т-эффекторы ГЗТ) в очаг и выделения ими цитокинов, стимулирующих пролиферацию клеток окружающей ткани и продукцию коллагена фибробластами, формируется эпителиоидно-клеточная гранулема.