Показания:
Анаэробные инфекции различной локализации:
интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
Эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании
с другими антибиотиками и антисекреторными
препаратами).
C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный
колит).
Розовые угри (внутрь или местно).
Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз,
амебиаз.
Периоперационная антибиотикопрофилактика
в абдоминальной хирургии и гинекологии.
Лекарственные взаимодействия:
Нитромидазолы + алкоголь – дисульфирамоподобные
реакции;
Нитромидазолы + непр.антикоагулянты –
↑ эффект непр.антикоагулянтов;
Индукторы печеночного метаболизма (фенобарбитал,
рифампицин) - ↓ активность нитроимидазолов;
Ингибиторы печеночного метаболизма (циметидин)
– ↑ активность нитроимидазолов; Карбамазепин,
преп. лития – ↑ риска токсичности данных
препаратов.
ГРУППА СУЛЬФАНИЛАМИДОВ И КО-ТРИМАКСОЗОЛА
В связи с многолетним
использованием сульфаниламидов большинство
микроорганизмов выработало к ним
резистентность.
По данным исследования, проведенного
в 1998-2000 гг., в России к ко-тримоксазолу
резистентны более 60% штаммов S.pneumoniae,
около 30% E.coli и H.influenzae, около 100% шигелл.
Природной устойчивостью обладают
энтерококки, синегнойная палочка,
многие гонококки и анаэробы.
Сохраняют чувствительность: Pneumocistis
carinii, Nocardia spp., Actinomyces spp., P.falciparum , Yersinia spp.,
Toxoplasma, B.cepacia, St.maltophilia;
Бактериостатическое действие (Ко-тримоксазол
оказывает бактерицидное действие);
Не активны в средах с высоким
содержанием ПАБК (гной, продукты распада
тканей);
Высокая степень связывания с
альбуминами, могут вытеснять другие
лекарственные вещества и билирубин
из связи с белками;
Перекрестная аллергия ко всем сульфаниламидам,
фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы
карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.
Высокая токсичность;
Триметоприм может вызывать гиперкалиемию,
особенно у пожилых и при почечной
недостаточности;
Показания:
Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика);
инфекции, вызванные S.maltophilia и B.cepacia (тяжелые
инфекции у иммунноскомпрометированных
пациентов);
токсоплазмоз,
нокардиоз,
малярия,
профилактика чумы;
Местные препараты: ожоги, трофические
язвы, пролежни.
Лекарственные взаимодействия
Сульфаниламиды могут усиливать эффект
и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов,
противосудорожных средств (производных
гидантоина), пероральных противодиабетических
средств и метотрексата вследствие вытеснения
их из связи с белками и/или ослабления
их метаболизма.
Снижение эффективности оральной контрацепции
и возрастание частоты маточных кровотечений.
Сульфаниламиды + циклоспорин – усиление
его метаболизма → уменьшение сывороточных
концентраций и эффективности терапии.
В то же время повышается риск нефротоксического
действия.
Сульфаниламиды и метенамин (уротропин)
– повышение риска развития кристаллурии
при кислой реакции мочи.
Не следует сочетать с пенициллинами,
так как сульфаниламиды ослабляют их бактерицидный
эффект.
Фенилбутазон (бутадион), салицилаты и
индометацин могут вытеснять сульфаниламиды
из связи с белками плазмы, увеличивая
их концентрацию в крови.
РИФАМИЦИНЫ
Рифампицин
· широкий спектр активности, однако быстрое
развитие устойчивости ограничивает показания
к применению.
· Преимущественно должен использоваться
при туберкулезе, атипичном микобактериозе
и, в редких случаях, при тяжелых формах
некоторых других инфекций, при которых
неэффективно лечение альтернативными
АМП.
· Обладает бактерицидным эффектом (ингибирует
синтез РНК).
· Метаболизируется печенью.
· Рифампицин мощный индуктор микросомальных
ферментов системы цитохрома P-450 => ускоряет
метаболизм многих ЛС, снижает их концентрацию
в крови и эффективность терапии:
Рифампицина + непрямые антикоагулянты
– ослабление эффекта.
Рифампицина + пероральными контрацептивами
уменьшается надежность контрацепции.
Рифампицин ослабляет эффект глюкокортикоидов,
пероральных противодиабетических средств,
дигитоксина, хинидина, циклоспорина,
хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола,
итраконазола
Во время лечения рифампицином возможно
окрашивание в красно-оранжевый цвет мочи,
слез, слюны, мокроты, контактных линз.
Рифаксимин (альфа-нормикс)
Бактерицидное действие;
Широкий спектр антимикробной активности:
Гр(+) и Гр(-) аэробы и анаэробы (большинство
бактерий, вызывающих желудочно-кишечные
инфекции);
Плохо всасывается при приеме внутрь (менее
1%);
В ЖКТ создаются очень высокие концентрации
антибиотика, которые значительно выше
МПК для проверенных энтеропатогенных
микроорганизмов.
Показания:
Инфекции ЖКТ (острые желудочно-кишечные
инфекции, диарея путешественников, неосложненный
дивертикулез ободочной кишки, хроническое
воспаление кишечника); Печеночная
энцефалопатия;
Профилактика инфекционных осложнений
при колоректальных хирургических вмешательствах.
Внутрь по 200-400 мг 2-3 р/сут
Продолжительность лечения не должна
превышать 7 дней и определяется клиническим
состоянием пациентов.
Повторный курс лечения следует проводить
не ранее, чем через 20-40 дней.
ГРУППА ЛИНКОЗАМИДОВ
Линкомицин
Клиндамицин
Бактериостатическое действие (в
высоких концентрациях – бактерицидное);
Плохо проходят через ГЭБ. Накапливаются
в бронхолегочном секрете, костной
ткани, желчи; Проходят
через плаценту и проникают в
грудное молоко.
Узкий спектр антимикробной активности:
Гр(+)кокки (кроме MRSA) и неспорообразующие
анаэробы (Peptococcus spp., Peptostreptococcus, Bacteroides
spp., Fusobacterium spp.,); Клиндамицин умеренно
активен в отношении некоторых
простейших - токсоплазм, пневмоцист, P.falciparum.
Быстро развивается резистентность,
перекрестная по группе и с макролидами;
Показания:
Препараты 2 ряда при инфекциях, вызванных
стафилококками, стрептококками и анаэробами;
При тяжёлых инфекциях с подозрением на
смешанную флору необходимо сочетать
с аминогликозидами или фторхинолонами.
Тропическая малярия, токсоплазмоз, бактериальный
вагиноз (местно), угревая сыпь (местно)
– клиндамицин.
Внутрь линкозамиды следует принимать,
запивая полным стаканом воды, во избежание
изъязвлений пищевода. Линкомицин принимают
за 1 ч до еды.
Линкомицин - 0,6-1,2
г 2 р/сут-внутрь.
Клиндамицин - 0,3-0,45 г 4 р/сут-внутрь,
0,3-0,9 г 3-4 р/сут-парентерально.
Лекарственные взаимодействия
Линкозамиды + хлорамфеникол или макролиды
– антагонизм.
Линкозамиды + ингаляционные наркотические
средства или миорелаксанты – усиление
нервно-мышечной блокады.
Линкозамиды + опиоидные анальгетики -
↑риск угнетения дыхания, вплоть до апноэ.
ПОЛИМИКСИНЫ
Введены в клиническую
практику в начале 40х годов
Полимиксин В – для парентерального
введения, в течение многих лет
рассматривался как резервный препарат,
применяемый при лечении синегнойной
инфекции.
Полимиксин М использовался внутрь
при кишечных инфекциях. В настоящее
время применяется в виде «местных»
лекарственных форм.
Полимиксин E (Колистин) –
форма для парентерального введения
в России не зарегистрирована, зарегистрирована
форма для ингаляционного введения.
Узкий спектр антимикробной активности:
Гр(-)микроорганизмы за исключением Proteus
spp Высокая токсичность
Бактерицидное действие (нарушение
целостности цитоплазматической мембраны
микробной клетки)
Основное клиническое значение имеет
активность в отношении P.aeruginosa
Не всасываются в ЖКТ, но возможна
частичная абсорбция при местном
применении в течении длительного
времени.
При в/в введении полимиксин В
не создает высоких концентраций
в крови.
Плохо проникает в желчь, плевральную
и синовиальную жидкости, воспалительные
экссудаты.
Не проходит через ГЭБ
Способен в небольших количествах проникать
через плаценту и в грудное молоко.
Не метаболизируется, экскретируется
почками в неизмененном виде.