ГРУППА НИТРОФУРАНОВ
Уступают по клинической
эффективности большинству антибиотиков;
Бактериостатическое действие (в
высоких концентрациях – бактерицидное);
Редко развивается резистентность
микроорганизмов;
Антагонизм с другими АБП;
Широкий антимикробный спектр:
Гр(-)аэробы(E.coli, K.pneumoniae),
Гр(+)флора;
Лямблии, трихомонады (фуразолидон
и нифурател);
Устойчивы P.aeruginosa, Proteus spp., Serratia marcescens,
Providencia spp., Acinetobacter spp.;
Не создают высоких концентраций в крови
и тканях (включая почки), так как быстро
выводятся из организма (период полувыведения
в пределах 1 ч).
Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются
в моче в высоких концентрациях, фуразолидон
- только в количестве 5% принятой дозы
(поскольку в значительной степени метаболизируется).
Аллергия. Перекрестная ко всем производным
нитрофурана.
Показания:
Инфекции МВП (цистит) - нитрофурантоин,
фуразидин;
Не назначать при остром пиелонефрите,
так как препарат не создает высокой концентрации
в ткани почек.
Профилактика инфекционных осложнений
при урологических операциях, цистоскопии,
катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин,
фуразидин).
Кишечные инфекции – нифуроксазид, нифурател;
Лямблиоз, трихомониаз – фуразолидон,
нифурател.
Местно - промывание ран и
полостей (фурациллин – следует
иметь в виду, что к препарату
устойчивы многие виды госпитальной
флоры (клебсиеллы, синегнойная палочка
и др.).
Нитрофурантоин (Фурадонин)
- 0,05-0,1 г 4 р/сут после еды.
Фуразидин (Фурагин) - 0,1-0,2 г 3-4 р/сут
во время или после еды.
Нифуроксазид (Эрсефурил) - 0,2 г 4 р/сут
Фуразолидон - 0,1 г 4 р/сут после
еды
Нифурател (Макмирор)
Лекарственные взаимодействия:
Активность нитрофурантоина и фуразидина
уменьшается под влиянием хинолонов.
Нитрофураны + хлорамфеникол – ↑ риск
угнетения кроветворения.
Фуразолидон + алкоголь – дисульфирамоподобная
реакция.
Фуразолидон + ингибиторы МАО, симпатомиметики,
трициклические антидепрессанты или пищевые
продукты, содержащие тирамин – риск развития
гипертонического криза.
МАКРОЛИДЫ
Наименее токсичные антибиотики;
Бактериостатическое действие, в высоких
концентрациях – бактерицидное на БГСА,
пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии;
Длительный ПАЭ в отношении Гр(+)кокков;
Активны в отношении биопленок;
Иммуномодулирующая активность;
Умеренная противовоспалительная активность.
Способны проникать внутрь нейтрофилов
и создавать в них высокие концентрации,
увеличивают активность фагоцитоза и
киллинга;
Концентрации в сыворотке крови значительно
ниже тканевых;
Плохо проходят через ГЭБ.
Проходят через плаценту и проникают в
грудное молоко (тератогенное действие
кларитромицина).
Метаболизируются в печени с участием
CYP-P450, возможны лекарственные взаимодействия;
При почечной недостаточности не требуется
коррекция дозы (кроме кларитромицина
и рокситромицина);
При печеночной недостаточности требуется
коррекция доз всех макролидных антибиотиков,
особенно эритромицина и джозамицина.
Спектр активности:
Гр(+)кокки: S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (кроме MRSA)
Гр(-)кокки: Moraxella spp.;
Гр(+)палочки: Corynebacterium spp., Listeria spp.; M.avium(кларитромицин,
азиромицин);
Гр(-)палочки: Campylobacter spp., Legionella, Bordetella pertussis;
H.pylori(кларитромицин), Haemophilus spp.(азитромицин,
активный метаболит кларитромицина);
Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., спирохеты;
Некоторые анаэробы (исключая B.fragilis);
Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. – устойчивы;
T.gondii, Cryptosporidium spp. (спирамицин, азитромицин
и рокситромицин).
16-членные макролиды могут сохранять активность
в отношении Гр(+)флоры при устойчивости
к 14- и 15-членным макролидам.
Показания:
Инфекции ВДП: стрептококковый тонзиллофарингит,
острый синусит, ОСО-острый средний отит
у детей (азитромицин);
Инфекции НДП: обострение хр. бронхита,
внебольничная пневмония (включая атипичную);
Коклюш;
Дифтерия (эритромицин в сочетании с антидифтерийной
сывороткой);
Инфекции кожи и мягких тканей;
ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифилиса);
Инфекции полости рта: периодонтит, периостит;
Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин);
Кампилобактерный гастроэнтерит (эритромицин);
Эрадикация H.pylori (кларитромицин в сочетании
с др. препаратами);
Токсоплазмоз (чаще спирамицин);
Криптоспоридиоз (спирамицин, рокситромицин);
Профилактика и лечение микобактериоза,
вызванного M.avium у больных СПИДом (кларитромицин,
азитромицин).
Профилактическое применение:
профилактика коклюша у людей, контактировавших
с больными (эритромицин);
санация носителей менингококка (спирамицин);
круглогодичная профилактика ревматизма
при аллергии на пенициллин;
профилактика эндокардита в стоматологии
(азитромицин, кларитромицин)
Лекарственные взаимодействия
Макролиды ингибируют метаболизм и повышают
концентрацию в крови
непрямых антикоагулянтов, теофиллина,
карбамазепина, вальпроевой кислоты,
дизопирамида, препаратов спорыньи, циклоспорина;
Не рекомендуется сочетать макролиды
(кроме спирамицина) с терфенадином, астемизолом
и цизапридом – опасность развития тяжелых
нарушений сердечного ритма, обусловленных
удлинением интервала QT;
Макролиды + антациды – ↓ всасывания макролидов;
Макролиды + рифампицин – ↓ концентрация
макролидов в крови (индукция метаболизма);
Не рекомендуется сочетать с линкозамидами
– антгонизм, сходный механизм действия,
возможна конкуренция.
Эритромицин + алкоголь – ↑ всасывания
алкоголя.
ГРУППА ГЛИКОПЕПТИДОВ
Ванкомицин (1958г)
Тейкопланин (середина 80х гг)
Бактерицидное действие –
нарушают синтез клеточной стенки (в
отношении энтерококков, некоторых
стрептококков и КНС – бактериостатическое).
Узкий спектр активности: Гр(+)аэробы:
Staphylococcus spp. (включая MRSA (на MSSA действует
хуже, чем пенициллины), MRSE), Streptococcus
spp. (включая АРП), Enterococcus spp. (Е.faecium и Е.fаecalis);
Corynebacterium spp., Listeria spp.;
Анаэробы: Peptostreptococcus, Clostridium spp.(включая
C.difficile).
Гр(-)микроорганизмы устойчивы.
Быстрое развитие резистентности к ванкомицину
энтерококков (VRE), но сохраняется чувствительность
к тейкопланину.
Выводятся почками в неизмененном виде
(требуется коррекция дозы при почечной
недостаточности).
Не всасываются при приеме внутрь.
При быстром в/в введении ванкомицина
может развиваться гистаминовая реакция
– синдром «красного человека» (тошнота,
гипотензия, гиперемии груди и шеи).
Побочные эффекты: ототоксичность, нефротоксичность,
флебиты, нейтропения.
Показания:
Препараты выбора при инфекциях, вызванных
MRSA, MRSE (метициллинорезистентный стафилококк
эпидермальный), а также энтерококками,
резистентными к ампициллину и аминогликозидам;
Ванкомицин – внутривенно (только капельно
не менее 1 ч (!) - по 1,0 г каждые 12 ч или по
0,5 г каждые 6 ч на 100-200 мл 5% глюкозы или
физиологического раствора.
C.difficile-ассоциированная диарея, псевдомембранозный
колит (внутрь);
Ванкомицин по 0,5 г каждые 6ч р/оs.
Лекарственные взаимодействия
Ванкомицин + местные анестетики – ↑ риск
развития гиперемии и других симптомов
гистаминовой реакции;
Гликопептиды + Аминогликозиды, амфотерицин
В, полимиксин В, циклоспорин, петлевые
диуретики – ↑ риск ото- и нефротоксичности
гликопептидов;
Гликопептиды + Средства для наркоза, недеполяризующие
миорелаксанты – ↑ риска гипотензии и
нейро-мышечной блокады;
Гликопептиды + Блокаторы Н1-рец, фенотиазины
– маскируют ототоксическое действие;
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
Линезолид(Зивокс) Внутрь (независимо
от еды) или в/в 400-600 мг 2 р/сут
Бактериостатическое действие. В отношении
пневмококка, B.fragilis, C. perfringens действует
бактерицидно.
Нет перекрестной резистентности с другими
классами АМП.
Наличие внутривенной и пероральной лекарственных
форм позволяет использовать линезолид
для ступенчатой терапии.
100% биодоступность per os.
Не требует коррекции дозы при почечной
и печеночной недостаточности.
Узкий спектр активности:
Гр(+)аэробы и анаэробы: Staphylococcus spp. (в том
числе MRSA и MRSE), Enterococcus spp. (в том числе VRE),
S.pneumoniae (в том числе АРП), Streptococcus spp., Nocardia
spp., Corynebacterium spp., L.monocytogenes, Clostridium spp., Peptostreptococcus
spp..