Шпаргалка по общей фармакологии

Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12п кишку, ректально. Через рот-удобен, распростанен, простой

.Стерильности  не треб.Бол-во лек.ср-в всас.в  тонкой кишке (пов-ть слиз-200 м², ее интенсивное кровоснабж).Основные

мех-ы всас: 1. Пассивная диффузия через мембрану клеток по градиенту концентрации в-в. Чем выше липофильность в-в, тем

легче они проник.через мембрану. 2.Облегч.диффузи -участие трансп.систем, функц.без затраты энергии. 3. Фильтрация

через поры мембран, диаметр пор в мембране эпит.киш-ка невелик, через них диффундир.вода, некот.ионы, мелкие

гидрофильн.молек.(мочевина). 4. Активный транспорт (с участ.трансп.систем клет.мембр)возм-ть  против градиента конц-ции,

с затратой энергии; 5.При пиноцитозе - инвагинация мембраны (эндоцитоз) с образ.вакуоли,заполн.жидк.с захвач.крупными

молек.в-в. Пузырек мигрирует к противополож.стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое  выводится. Осн.мех-мом

всас.в тонкой кишке-пассив.диффузия. Происх.медл,зависит от функц. сост.слиз.киш-ка, его моторики и рН среды. Из

тонкой  кишки - в печень - в общий кровоток. Нек.в-ва неэффект.при внутрь, т.к.разруш.под влиянием Е ЖКТ (инсулин).

Такие препараты в спец лек. формах (капсулах, драже), раств.только в тонкой кишке.Под язык — всас.быстро, оказ.общее д-е, минуя

 печен.барьер  и не контактируя с Е и средой ЖКТ. Сублингвально назнач.некот.в-ва с высок.акт-ю. Через зонд в 12-

перстную  кишку (магния сульфат) позволяет быстро создать в кишке высокую концентр.соед.Ректально - часть в-ва (около 50%)

  поступает в кровоток. Парентерально: подкожно и в/м (для удлиненного эффекта, так не надо вводить сильно раздражаю-

щие в-ва), в/в, (эффект всех быстрее, только растворы) в/артер (чтобы создать  высокую концетр в обл кровоснабжаемой

  артерией), в/брюш(редко), интрастернально(старикам), ингаляционно(аэрозоли), субарахноидально которые плохо проникают

  через гема-энцефал барьер).

Биодоступность - кол-во неизменен.в-ва, достигшее плазмы крови, относит.исходной дозы. При энтерал.введ.-опред.

потерями в-ва при его всас.из ЖКТ и при  первом прохожд.через печеноч.барьер. Для ее опред.измеряют площадь под кривой,

 отраж.завис-ть  между концентр.в-ва в плазме крови и временем. Опред.также мах конц-цию своб.в-ва в плазме и время,

необх.для ее достиж-я. Биодоступность в-ва при в/в введении принимают за 100%.

ВОПРОС 9 «РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕК В-В В ОРГАНИЗМЕ, ДЕПОНИРОВАНИЕ»

После абсорбции в-ва попад.в кровь -> в орг.и ткани. Бол-во лек.ср-в распред.неравном.и немного — относит.равномерно.

  Влияние на хар-р распред. в-в оказ.биобарьеры: стенка капилляров, кл мембр, гематоэнцеф и плацент.барьеры. Через стенку

  капилляров (хар-р порист.мембр)бол-во  лек.ср-в проходит легко. Искл: белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные

  соед.проходят через поры стенки капилляров и попад.в интерстиций, через мембр.кл. они не диффундир. Липофильные-хорошо

  проник.через эндотелий капилляр.и кл.мембр.Затруднено прохожд.многих в-в через ГЭБ эндотелий капилляров мозга не имеет пор.

Плохо проходят полярные соед.Липофильные молекулы проник.в ткани мозга легко. В основн.в-ва проходят через ГЭБ путем диффузии, а

  некот. актив.транспортом. При некоторых пат. состояниях (при восп.мозг.обол) проницаемость ГЭБ . Через плацентарный барьер

проходят липофильные  соед.(путем диффузии). Ионизир.поляр.в-ва ( четвертич.аммониев.соли) - плохо. Также распред-е

  зависит от сродства преп.к тканям, интенс-ть кровоснабж.орг.или ткани. Значительные кол-ва в-ва могут  накаплив.на

путях их выведения. Лек. средства, циркулир.в орг-ме, частично связываются, образуя внекл и кл депо. Экстрацеллю-

лярным  депо-белки плазмы (особе.альбумины). Многие в-ва связ.с ними весьма интенсивно (>90%). В-ва могут накапл.

в соед.ткани, в костной-тетрациклины. В  жировых депо могут задерж.липофильные соед.(некот.ср-ва для наркоза).

Депонир.лек средства за счет обратим.связей, прод-ть их нахождения в тк депо варьирует в широких пределах. Очень длит.задерж.в орг-

ме  ионы тяж.металлов. Распред-е в-в не характ.направленность их д-я кот.зависит от чувствит-ти к ним тканей, т.е. от сродства

  лек средств к тем био субстратам, кот.опред.специфичность их д-я. В клинич.фармакологии  исп.кажущийся объем распределения

-Vd –отраж.предположит.объем жидк, в кот.распред.в-во.     Vd =Общее кол-во в-ва в орг-ме / Конц.в-ва в плазме крови. Он  дает представл.о фракции

в-ва, наход.в плазме крови. Если в-во в основном циркулир.в крови, V_d имеет низкие величины. Важен для рацион.

дозирования в-в, для опред.константы скорости элиминации (Kalim) и «периода полужизни» вещества (t_1/2).

ВОПРОС 10 «ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАР.СРЕДСТВ  ИЗ ОРГ-МА И ЗНАЧ-Е ИХ УЧЕТА»

Лек.ср-ва,их метаболиты и конъюгаты в основном вывод.с мочой и желчью. В почках низкомолек.соед,раств.в плазме (не связ.

белками), фильтр-ся через мембр.капил.клубочков и капсул. Существен.роль играет также акт-я секр.в-в в проксим.

канальцах с участ.трансп.систем. Этим путем выдел.орг.к-ты и основания,пенициллины,салицилаты,сульфаниламиды, хинин,

 гистамин, тиазиды.Некот.липофильные соед.могут проник.из крови в просвет канальцев (проксим.и дистал.) путем

простой диффузии через их стенки. Вывед.в-в в значит.степ.зависит от проц.их реабсорбции в почеч.канальцах. Лек.ср-ва

  реабсорбир.путем прост.диффузии. Это касается липофильн.неполярных соед, хорошо проник.через биол.мембр.

Полярные  соед.плохо реабсорбир.из почеч.канальцев. В связи с этим для вывед.слабых к-т и оснований важн.знач.имеет рН

  мочи. Так, при щелоч.р-ии мочи повыш.вывед.кислых соед(к-ты салициловой,фенобарбитала), а при кислой-повыш.вывед.

оснований (имизина), т.к.в указ.усл.соед.ионизированы и практич.не реабсорбир.из почеч.канальц.Кроме того, в

реабсорбции ряда эндоген.в-в (аминокислоты,глю,мочевая к-та) приним.участие актив.транспорт. Ряд препаратов (тетрациклины,

пенициллины, дифенин, колхицин) и особ.продукты их превращ.в значит.кол-ве выдел.с желчью в кишечник, откуда частично выводятся

с экскрементами, а также могут повторно всас.и в последующем вновь выдел.в кишечник(кишечно-печеночная циркуляция).

Газообр.и многие летуч.вещества (ср-ва для ингаляц.наркоза) вывод.в основ.легкими. Отдельн.преп.выдел.слюн.железами

(йодиды), потов.железами (противолепрозн.ср-во дитофал), желез.желудка (хинин, никотин) и киш-ка (слаб.орг.к-ты),слезн.

железами (рифампицин). В период лактации молоч.железами выдел.многие в-ва,кот.получ.кормящая мать (снотвор,болеутол.ср-ва,

спирт этил,никотин).В связи с этим треб.особая осторожн.в назнач.матери лек.ср-в, т. к. с молоком они могут попасть в орг-м

ребенка и оказать  на него неблагопр.влияние. Элиминация (удаление) вещества из орг-ма обесп.экскрец.и биотрансформацией.

  Для количеств.хар-ки проц.элиминации использ.ряд параметров: константа скор.элиминац.(Kelim), «период полужизни» (t _1/2 )

и общий клиренс (С1_т).

К о н с т а н т а с к о р о с т и э л и м и н ац и и (Kelim) отражает скорость удаления вещества из организма.

Для суждения о  скорости выведения веществ из организма используют также параметр «период полужизни» (полуэлимин-

t _1/2,,кот.отраж.время,необх.для сниж.концентр.в-ва в плазме крови на 50%

Известно, что  вывед.в-в более чем на 90% осущ.за время, равн.4 t_1/2 , что и учит.при их дозировании. t_1/2 опред.не только

вывед.в-ва из орг-ма, но также его биотрансформацией и депонированием. Кроме того, для колич.хар-ки скор.элиминации

в-в исп.параметр к л и р е н с (С1), отраж.скор.очищ.плазмы крови от в-ва (выраж.в объеме в ед.врем, при необх.с учетом массы тела

 или его  поверхности: мл/мин, мл/кг/мин,  л/м²/ч и т.д.). Выделяют о б щ и й ( т о т а л ь н ы й ) к л и р е н с ( С 1_т ), а также

п о ч е чн ы й (C1_R) и

печеночный (С1_Н) клиренс. Общий (тотальный) клиренс (С1t) = С к о р ос т ь э л и м и н а ц и и   в е щ ЕС т в а / К о нц е н т р а ц и я в е ще с т в а

 в п л а з м е к р о в и.

Общий клиренс связан с такими параметрами, как объем распределения (V_d). «период полужизни» (t_1/2) и константа скорости

элиминации (K_elim).

Почеч.клиренс зависит от проц.фильтрации, секр.и реабсорб.Судить о почеч.клиренсе можно на основ.сопостав.конц-й

в-ва в моче и плазме крови (учит.также скор.тока мочи). Печеноч.клиренс связ.с захват.в-ва гепатоц-ми и его последующ.

биотрансформац,а также с секр.препарата в желч.пути.

ВОПРОС 11 «БИОТРАНСФОРМАЦИЯ И КОНЪЮГАЦИЯ ЛЕКАРСТВ.В-В В ОРГ-МЕ»

Скорость и  характер превращения лекарственных  веществ в организме обусловлены  их химическим строением. Как правило,

 в результате  биотрансформации липоидорастворимые соед.превр.в водорастворимые, что улучшает их выведение почками,

 желчью, потом. Биотрансформация лекарств происходит в основном в печени при участии микросомальных ферментов,

 имеющих незначительную  субстратную специфичность. Превращение  лекарств может идти либо по пути деградации

молекул, т.е. метаболической трансформации (окисление, восстановление, гидролиз), либо через усложнение структуры

соединения, связывание метаболитами организма (конъюгация). Восстановление - более редкий путь метаболизма лекарств,

 происходящий под влиянием  нитро- и азоредуктаз и других  ферментов. Этот путь метаболизма  сводится к присоединению 

электронов к молекуле. Он характерен для кетонов, нитратов, инсулина, азосоединении. Одним из ведущих  путей 

превращения является окисление лекарственных препаратов (присоединение кислорода, отнятие водорода,

дезалкилирование, дезаминирование  и т.д.).Гидролиз - основной путь инактивации эфиров и амидов (местные анестетики,

 миорелаксанты, ацетилхолин  и т.д.). Гидролиз происходит под  влиянием эстераз, фосфатаз и т.п. Конъюгация –

связывание молекулы лекарственного вещества с каким-либо другим соединением, являющимся эндогенным субстратом

(глюкуроновой, серной, уксусной  кислотами, глицином и т.д.). Большинство  лекарственных препаратов трансформируется

 в печени, и при недостаточном  содержании гликогена, витаминов,  аминокислот и плохом снабжении  организма 

кислородом этот процесс  замедляется.

ВОПРОС 16 «ЗАВИС-ТЬ ЭФФ-ТА ОТ ДОЗЫ ДЕЙСТВ.В-ВА, СКОРОСТЬ НАСТУП.ЭФ-ТОВ»

Д-е лекар.ср-в в большой степени определ.их дозой. В завис-ти от дозы (концентрации) меняются скорость разв-я эф-та,

его выраж-ть,продолж-ть,характер.Обычно с повыш.дозы (конц-ции) уменьш.латент.период и увелич.выраж-ть и длит-ть

эф-та.Дозой назыв.кол-во в-ва на один прием (обыч.обознач.как разовая доза).В некотор.случаях указыв.доза преп.на

курс лечения (курсовая доза). Это особенно важно при прим.противомикроб.химиотерапевт.ср-в.Если

возн.необх-ть быстро создать высок.конц-ю лек.в-ва в орг-ме,то первая доза (ударная) превыш.последующие.

Минимальн.дозы, в кот.лекар.ср-ва вызыв.начальный биол.эффект, назыв.пороговыми, или

минимальными действующими.В практич.медицине чаще всего исп.средние терапевтич.дозы,

в кот.препараты у преоблад.бол-ва больных оказ.необх.фармакотерапевтич.д-е. Если при их назначении эф-кт выражен

недостаточно, дозу повыш.до высшей терапевтич. Кроме того, выдел.токсич.дозы, в кот.в-ва вызыв.

опасные для орг-ма токс.эф-ты, и смертельные дозы. От пути введения зависят скорость разв-я эф-та,

его выраженность и продолж-ть. В отдельных случаях путь введения опред.хар-р д-я в-в.на поверх-ть тела.Пути введ-я

обычно подразд.на энтеральные (через пищеварит.тракт) и парентеральные (минуя пищеварит.тракт).

К энтеральным путям отн.введ.через рот, под язык,трансбуккально, в 12-перст.кишку, в прямую кишку

(ректально).К парентеральным путям введ.отн.подкожный, внутримыш, внутривен, внутриартер-й,

интрастерн-й, внутрибрюш-й ингаляц,субарахноид-й,субокципитальный.

Из парентерал.путей наиб.распр.явл.введ.в-в под кожу, в мышцу и в вену. Особ.быстро наступ.эф-т при внутривен.

введ-и, неск.медленнее-при внутримыш.и подкож.введ.Для пролонгирования фармакотерапевтич.эф-та лек.в-ва вводят в

мышцу в малорастворимом виде (взвесь) в масле или других основах, задерживающих всасыв.в-в из места введения.

Внутримышечно и подкожно не следует вводить вещества, оказыв.выраж.раздраж.д-е,т.к.это может быть причиной

воспалит.р-ий, инфильтратов и даже некроза.Внутривенно лек.ср-ва вводят обычно медл. Возможны однократное,

дробное, капельное введение и инфузия. Внутривенно нельзя вводить нераствор.соед,маслян.р-ры (разв.эмболии),ср-ва

с выраж.раздраж.д-ем(могут привести к разв.тромбоза,тромбофлебита), препар, вызыв.сверт.крови или гемолиз.

Отрицательными чертами указанных 3 путей введ.явл.их относительная сложность, а также болезненность, необх.

стерильности препаратов, участия мед.персонала.

Внутриартер. введение позволяет создать в области, которая кровоснаб-жается данной артерией, высокие концентрации

вещества. Таким путем иногда вводят противоопухолевые средства.

ВОПРОС 17 «ЗНАЧЕНИЕ ПОЛА И ВОЗРАСТА ДЛЯ Д-Я ФАРМАКОЛОГИЧ.СРЕДСТВ»

Чувствительность к лек.ср-вам меняется в завис-ти от возраста. В связи с этим выделилась так назыв. перинатальная

фармакология,исслед.особ-ти влияния лек.ср-в на плод от 24 нед до родов и на новорожд(до 4 нед жизни). По чувств-ти

к лек.в-вам плод в последний триместр и новорожд.в первый месяц жизни существ.отлич.от взрослых. Это связано с

недостат-ю многих ферментов, ф-ий почек,повыш.прониц.гемато-энцеф.барьера,недоразвит.ЦНС. Рецепторы в этот

период жизни также облад.иной чувств-ю к лекар.ср-вам.Например, новорожд.более чувствит.к некот.в-вам, влияющим

на ЦНС (в частности, к морфину). Очень токсичен для них левомицетин, который может вызвать даже смерт.исход.