Курс лекций по дисциплине "Фармакология"

Выделяют два  основных вида превращения лекарственных  препаратов: метаболическую трансформацию и конъюгацию.

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ  ТРАНСФОРМАЦИЯ - это превращение  веществ  за счет окисления, восстановления и гидролиза (например, сложные эфиры подвергаются гидролизу).

КОНЪЮГАЦИЯ - это  биосинтетический процесс,  сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений (глюкуроновой и серной кислот, глутатиона).

Совокупность  процессов ТРАНСФОРМАЦИИ и ВЫВЕДЕНИЯ  носит название ЭЛИМИНАЦИЯ, которая  количественно выражается квотой  элиминации - количеством выделенного лекарственного вещества за сутки в процентах от введенной дозы.

ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ - время, в течение которого содержание вещества в плазме крови снижается на 50%. Однако следует учитывать, что в этом процессе играют роль не только выведение вещества из организма, но также его биотрансформация и депонирование в тканях.

4. Пути  выведения лекарственных веществ из организма

Выведение (экскреция) лекарственных средств и их метаболитов  через различные выделительные  системы является заключительным этапом фармакокинетического процесса, приводящего  к полной элиминации лекарства из организма.

Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью.

Экскреция осуществляется через почки, легкие, кожу, кишки, слюнные, потовые, слезные, сальные железы, а  также молочные железы при лактации. Основные пути выведения: пищеварительный тракт, в том числе выделение лекарств слизистой желудка и желчью (внутреннее выделение), мочевыделительная система (с мочой), дыхательная система, потовые, слюнные, слезные, молочные железы.

Почечная экскреция  лекарственных средств - основной путь выведения, поэтому при заболеваниях почек возможна кумуляция лекарственных веществ вследствие нарушения их элиминации.

5. Биологическая  доступность и пресистемная элиминация

В связи с  тем, что системное действие вещества развивается только после его  попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани, предложен термин «биодоступность». Это константа, характеризующаяся количеством свободного активного лекарственного вещества, поступившего в кровь, и определяющая полноту и скорость всасывания лекарственного вещества после его внесосудистого введения. Биодоступность выражается в абсолютных или относительных показателях по сравнению со стандартом. Биодоступность при внутривенном введении принимается за 100% , так как при этом способе введения лекарственное вещество попадает в системный кровоток в больших количествах, и поэтому 100% от введенной дозы его достигает рецепторов и тканей, оказывая терапевтический эффект.

Некоторые лекарственные  средства, несмотря на легкую всасываемость  через клетки слизистой оболочки кишечника, появляются в системном кровотоке в небольших количествах. Причиной тому служит высокая степень их метаболизма при первом прохождении через стенку кишечника и печень или, иначе, «пресистемная элиминация». При приеме внутрь все они элиминируются при участии этих процессов. Иногда системного кровотока достигает лишь 10-20% от принятой дозы лекарственного средства.

При заболеваниях печени пресистемная элиминация снижается  и повышается биологическая доступность, в результате этого увеличивается  частота развития токсических реакций.

 

Лекция 2

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОДИНАМИКИ

Вопросы: 1. Виды действия лекарственных средств.

                 2. Понятие о дозах.

                 3. Комбинированная терапия.

                 4. Явления, возникающие при повторном  введении лекарственных средств.

                 5. Биологическая стандартизация.

 

1. Виды  действия лекарственных средств

Всякое действие лекарственного или токсического средства представляет собой результат взаимодействия его с клетками, тканями, органами и всем организмом. При анализе сложных явлений фармакодинамики различают следующие виды действия веществ.

Местное действие вещества может возникать на месте первоначального контакта его с тканями, т.е. на путях введения лекарственного препарата в организм. Оно может быть вяжущим, раздражающим, прижигающим, местноанестезирующим.

Рефлекторное действие развивается в результате взаимодействия лекарственных веществ с окончаниями афферентных нервов на путях введения их в организм или (реже) на путях циркуляции их во внутренней среде организма. Рефлекторное действие чаще всего является следствием местного раздражающего или прижигающего действия. Вдыхание всех веществ, раздражающих слизистые оболочки носа, вызывает рефлекторные изменения дыхания, сердцебиения и др. Когда вещество введено в вену или артерию, оно может обусловить кратковременное раздражение их интерорецепторов. Например, введение лобелина в вену вызывает кратковременное возбуждение дыхания. Рефлекторное возбуждение осуществляется на расстоянии и является следствием возбуждения окончаний афферентных нервов, проведением возбуждения в нервные центры и изменения деятельности органов, связанных с ними.

Резорбтивное действие вещества наступает после всасывания или введения его в кровь. При этом различают прямое и косвенное действие.

Прямое (первичное) действие наступает после проникновения вещества из крови в ткани и развития в ее клетках первичной фармакологической реакции. Например, введение сердечных гликозидов вызывает усиление сокращений миокарда за счет прямого воздействия их молекул с мышечными клетками сердца.

Косвенное (вторичное) действие развивается в других системах организма как следствие первичного изменения. В указанном выше примере усиление деятельности сердца под влиянием сердечных гликозидов улучшит кровообращение в почках и приведет к увеличению мочеотделения и устранению застойных явлений и отеков в органах. Поэтому улучшение состояния всего организма будет вторичным (косвенным) результатом от первичного патогенетического действия сердечных гликозидов на сердце.

Обратимое действие - это временный фармакологический эффект с последующим восстановлением деятельности органа, которое происходит после удаления из организма лекарственного вещества или его активных метаболитов. Примером может служить пробуждение из наркоза после применения различных наркозных препаратов.

Необратимое действие развивается в результате полного прекращения функции или значительного нарушения структуры клеток или органелл под влиянием вещества. Необратимое действие используется при местном применении некротизирующих средств (например, кислот) с целью прижигания бородавок и других патологических разрастаний. Противомикробные средства применяются с целью вызвать у микробов необратимое губительное действие.

Основное - действие, ради которого назначается лекарство.

Побочное действие проявляется в терапевтических дозах, может быть как положительным, так и отрицательным и носит относительный характер. Не надо путать побочное действие с токсическим, которое возникает, как правило, при передозировке лекарственного вещества. Чем менее избирательно лекарственное средство, тем больше у него побочных эффектов.

Среди побочных эффектов особенно частыми являются аллергические проявления, синдром  отмены, психическая и физическая зависимость, канцерогенное, мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическое действие.                                   

Избирательное действие лекарств определяет их способность накапливаться в определенных органах и тканях. Определяется сродством лекарственных препаратов к различным субстанциям, строением рецепторов, с одной стороны, и химической структурой лекарственного средства, с другой стороны. Препараты избирательного действия обладают узким спектром действия.

СПЕКТР фармакологического действия - присущая лекарствам способность оказывать действие на функцию тех или других органов. Если спектр действия широкий, то препарат влияет на многие органы (например, аминазин оказывает 11 фармакологических эффектов). Иначе говоря,  СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ - сумма фармакологических эффектов лекарственного вещества.

ЦЕЛЬ ПРИМЕНЕНИЯ лекарственных препаратов фармакопрофилактика  или фармакотерапия.

ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ:

1. Этиотропная  терапия направлена на устранение  или ограничение причины болезни,  например, при лечении инфекционных  болезней и отравлений.

2. Патогенетическая  терапия направлена на устранение  или ограничение механизмов возникновения  и развития болезни. Успокаивающие,  противовоспалительные, антигистаминные  и другие препараты назначаются  для подавления соответствующих механизмов болезни.

К средствам  патогенетической терапии относится  довольно большая группа лекарственных  препаратов заместительного действия (ферментные, гормональные препараты).

3. Симптоматическая  терапия направлена на устранение  или ограничение отдельных проявлений болезни (анальгетики).

4. Стимулирующая  терапия основана на усилении  деятельности защитных сил организма  и возбуждении компенсаторных  механизмов, направленных против  болезни (вакцины, общетонизирующие  средства).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ - изменение функции органов или системы органов, возникающее под влиянием лекарственных средств.

 

2. Понятие  о дозе

Действие лекарственных  средств в большой степени  определяется их  дозой - количеством  вводимого лекарственного препарата, вызывающего соответствующий терапевтический эффект. От дозы препарата зависит не только эффективность лечения, но и безопасность больного. Индивидуальная чувствительность к лекарственному препарату зависит от возраста, пола, массы тела, скорости метаболизма, состояния желудочно-кишечного тракта, кровообращения, печени, почек, от лекарственной формы препарата, пути введения, состава и количества пищи, одновременного применения других препаратов и т.д.

ВИДЫ ДОЗ:

- минимальнодействующая  - минимальная доза, которая вызывает  эффект.

- средняя   терапевтическая - в 2-3 раза меньше высшей допустимой.

- высшие разовая  и суточная (для веществ списков  А и Б).

- суточная

- курсовая

- ударная - если  возникает необходимость быстро  создать высокую концентрацию  лекарственного вещества в организме,  то первая доза (ударная) превышает последующие.

- поддерживающая

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС характеризует широту терапевтического действия препарата. Чем больше терапевтический  индекс, тем больше широта терапевтического действия.

ШИРОТА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ - диапазон доз между  минимальной терапевтической и минимальной токсической дозой. Характеризует безопасность лекарства.

 

3. Комбинированное  применение лекарств

Под комбинированным  действием понимают действие при  одновременном введении нескольких лекарственных средств в организм или при их введении друг за другом на фоне действия предыдущего средства.

Комбинации  лекарственных средств применяются  с целью 

- получения  более сильного лечебного эффекта, 

- одновременного  влияния их на разные ткани  и органы,

- уменьшения отрицательных побочных эффектов,

- корригирования  основного лекарственного средства,

- замедления  выработки устойчивости (к антибиотикам).

Из общих  закономерностей наибольшее значение имеют синергизм и антагонизм.

СИНЕРГИЗМ - (в  переводе с латинского «совместное действие») - одновременное действие в одном направлении двух или нескольких веществ, обеспечивающих более высокий лечебный эффект, чем каждое из них в отдельности.

Синергизм может  проявляться в двух формах: суммировании и потенцировании эффектов.

Суммирование представляет собой такое явление, когда общий фармакологический эффект равен сумме эффектов отдельных частей комбинации. Оно наступает, если вещества действуют на одни и те же рецепторы (хлороформ и эфир).

Потенцирование (в переводе с немецкого - «возводить в степень») представляет собой такое явление, когда общий фармакологический эффект  комбинации превышает сумму эффектов, присущих каждому ингредиенту комбинаций в отдельности.

Явление потенцирования при комбинированном применении лекарственных веществ развивается в том случае, если они действуют в одном общем направлении, но на разные части органа, разные части клетки.

АНТАГОНИЗМ - явление  полного устранения или ослабления фармакологического эффекта одного лекарственного вещества при введении другого.  Антагонизм используют при лечении лекарственных осложнений и отравлений. Имеют место следующие виды антагонизма.

Физический  антагонизм возникает в результате адсорбции веществ на поверхности адсорбентов (активированный уголь, белок).

Химический антагонизм наступает при химическом взаимодействии веществ и последующем образовании фармакологически неактивных продуктов (кислоты + щелочи).

Физиологический (функциональный) антагонизм делится на конкурентный и неконкурентный.