Влияние лекарственных средств на лабораторные показатели

И з д а т е л ь с  т в о

НФаУ            

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ  СРЕДСТВ 

НА ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ

 

 

УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ДЛЯ  СТУДЕНТОВ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ВУЗОВ

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

 

 

 

 

 

О.И. Залюбовская, В.В. Зленко, М.Е. Березнякова,

О.Н. Литвинова, Г.П. Фомина

 

 

 

 

 

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ  СРЕДСТВ НА ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ

 

 

УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ  ДЛЯ СТУДЕНТОВ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ВУЗОВ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Харьков

Издательство НФаУ

2010

 

УДК: 616.61-053.2

 

 

 

Рекомендовано ЦМК медико-биологических дисциплин НФаУ (протокол № 2 от 21.10.2010)

 

Авторы: О.И. Залюбовская, В.В. Зленко, М.Е. Березнякова, О.Н. Литвинова, Г.П. Фомина

 

Рецензенты: В.Д. Бабаджан, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренней медицины №2 по клинической иммунологии и аллергологии Харьковского национального медицинского университета; В.В. Давыдов, доктор медицинских наук, зав. лаборатории возрастной эндокринологии и обмена веществ ГУ «Институт охраны здоровья детей и подростков Академии медицинских наук Украины», профессор кафедры клинической биохимии судебно-медицинской токсикологии Харьковской медицинской академии последипломного образования.

 

 

Влияние лекарственных  средств на лабораторные показатели: Учебное пособие для студентов медицинских и фармацевтических ВУЗов.– Х. Изд.во НФаУ, 2010 – 84 с.

 

 

 

 

В учебном пособии  изложены краткие сведения по лабораторной диагностике состояний человека, оценке эффективности и безопасности применения лекарственных средств, влиянии лекарственных средств на результаты клинических анализов.

Для студентов медицинских  и фармацевтических ВУЗов.

 

 

 

 

УДК: 616.61-053.2

 

 

О.И. Залюбовская

В.В. Зленко

М.Е. Березнякова

О.Н. Литвинова

Г.П. Фомина

НФаУ, 2010

 

Предисловие

 

Лабораторные методы в практической медицине широко используются: для диагностики, оценки течения  болезни и ее прогноза, эффективности  проводимой терапии. С каждым годом  значение лабораторных методов возрастает.

В современной клинике, когда применяется огромное количество разнообразных по химической структуре  лекарственных средств, активно  влияющих на различные звенья обмена веществ, возможно существенное искажение  результатов анализа.

Установлено, что лекарственные вещества влияют на лабораторные показатели разными путями – изменением течения болезни, «побочным» действием на функции отдельных органов и систем, токсическим эффектом, связанным с передозировкой и кумуляцией, интерференцией определенных препаратов в процессе проведения исследований.

Цель представленного  пособия – краткое изложение  сведений по лабораторной диагностике  состояний человека, ориентированное  по объёму и структуре на помощь будущему врачу и провизору в  оценке эффективности и безопасности применения лекарственных средств, на освещение проблемы влияния лекарственных средств на результаты клинических анализов.

В пособии даны дефиниции  понятий, нормативы, предложены наборы тестовых задач.

Список литературы в  конце пособия облегчит задачу поиска дополнительных источников, освещающих методики исследования, реактивы, аппаратуру и др. сведения, выходящие за рамки типовых учебных программ по клинической лабораторной диагностике.

Все критические замечания  и пожелания относительно содержания данного учебного пособия будут приняты авторами с благодарностью.

 

Клинический анализ крови

 

Стандартный клинический (общий) анализ крови включает в себя оценку цитологического состава  капиллярной крови (взятой из мякоти дистальной фаланги IV пальца кисти), величины гемоглобина, цветового (цветного) показателя, скорости оседания эритроцитов, времени свёртывания крови и длительности (капиллярного) кровотечения.

Цитологическое исследование осуществляют способом световой микроскопии  окрашенного азур-эозиновыми красителями мазка крови; уровень гемоглобина – способом колориметрии. Скорость оседания эритроцитов и время свёртывания крови (по Сухареву) оценивают наблюдением за поведением крови в стеклянном капилляре; длительность кровотечения (по Дюке) – наблюдением за капиллярным кровотечением из прокола кончика IV пальца кисти на глубину 3-4 мм.

 

Состав и  нормальные показатели клинического анализа  периферической крови у взрослого  человека

Показатель	Пол	Диапазон колебаний, размерность  параметра
Эритроциты	м	4,0 – 5,1 х 1012/л
	ж	3,7 – 4,7 х 1012/л
Гемоглобин (Hb)	м	132 – 164 г /л
	ж	115 – 145 г/л
Цветной показатель (ЦП)	м, ж	0,86 – 1,05 (1,10) ед.
Ретикулоциты	м, ж	0,2 – 1,2 % (в среднем 0,5 – 1,0%)
СОЭ	м	1 – 10 мм/ час
	ж	2 – 15 мм/ час
Тромбоциты	м, ж	180 – 320 х 109/л
Лейкоциты: -  миелоциты -  метамиелоциты -  нейтрофилы: палочкоядерные (П ) сегментоядерные (С) -  базофилы -  эозинофилы -  лимфоциты -  моноциты	м, ж	4,0 – 8,8 х 109/л (в среднем 6-8 х 109/л) отсутствуют отсутствуют (или менее 1%)   1-6 % - 0,04-0,3 х 109/л 46 (47) - 72% - 2,0 -5,5 х 109/л 0 - 1% - 0 – 0,065 х 109/л 0,5 - 5% - 0,2 – 0,3 х 109/л 19-37% - 1,2 – 3,0 х 109/л 3-11% - 0,09 – 0,6 х 109/л
Время свёртывания крови (по Сухареву)	м , ж	начало = 0,5  – 2  мин; конец = 3  – 5 мин.
Длительность кровотечения	м, ж	≤ 4 мин (по Дюке), ≤ 8 мин (по Айви)

 

Основные понятия  в физиологии и патологии системы  крови, критерии оценок.

Кровь haema, греч. haima (как ткань), sanguis (как жидкость) – смесь форменных элементов (40-45% объёма) в плазме (50-60% объёма крови); вместе с лимфой и межклеточной жидкостью составляет внутреннюю среду организма. Наиболее важная из многих функций крови – транспортная (газов, питательных веществ, продуктов обмена и др.).

Плазма plasma [от греч. πλάσμα — нечто сформированное, образованное] – жидкая составляющая часть крови. Процентное содержание плазмы в крови составляет 52-60%. Содержит аминокислоты, поли- и олигопептиды, гормоны, ферменты, липиды, холестерин, билирубин, глюкозу, мочевину, электролиты и др. Удельный вес (плотность) плазмы = 1,025 – 1,029 и зависит, главным образом, от содержания в ней белков. Белки плазмы: альбумины = 60%, глобулины α, β, γ – соответственно , 13%, 12%, 15%, фибриноген- 0,2-0,4%, pH — 7,34—7,43. В среднем 1 литр плазмы человека содержит 900—910 г воды, 65—85 г белка и 20 г низкомолекулярных соединений.

Сыворотка serum [лат . = сыворотка] – плазма , лишённая  фибриногена (после ретракции сгустка крови).

Гематокрит (Ht) haematokritis [от др.-греч. αἷμα— кровь, κριτός — показатель]. Кровь состоит из двух основных компонентов— плазмы и взвешенных в ней форменных элементов. У взрослого человека форменные элементы крови составляют около 40—48%, а плазма— 52—60%. Это соотношение имеет название — гематокритное число. В норме Ht = 44 - 46% у мужчин и 41- 43% у женщин.

Форменные элементы крови cytocomponenta [греч. kytos, лат. cytus клетка + лат. componentum составная часть] – клетки крови: эритроциты, тромбоциты, лейкоциты.

Эритроцит erythrocytus [греч. erythros красный + kytos  клетка] – безъядерный форменный элемент крови, содержащий красный пигмент – гемоглобин. Э. имеет форму двояковогнутого диска диаметром 7-8 мкм (от 5,89 до 9,13 мкм). В периферической крови содержится Э. у мужчин 4-5,1 х 10¹²/л, у женщин – 3,7 – 4,7 х 10¹²/л. Синоним: нормоцит.

Эритроцитоз erythrocytosis [греч. erythros красный + kytos клетка + osis длительное, чаще болезненное, состояние] – содержание эритроцитов в крови > 5,5 х 10¹²/л у мужчин и > 5,0 х 10¹²/л у женщин. Эритроцитоз – следствие активации эритропоэза при кислородном голодании тканей, накопления карбоксигемоглобина при курении, следствие опухолевого процесса в миелоидной ткани, а также обезвоживания при диарее, ожогах, приёме диуретиков и др.

Гемоглобиноз – заболевание, обусловленное наличием в крови одного или нескольких патологических гемоглобинов.

Эритропения erythropenia [греч. erythros красный + penia бедность] – содержание   эритроцитов в крови < 4,0 х 10¹²/ л у мужчин и < 3,7 х 10¹²/л у женщин. Эритропения – следствие снижения активности эритропоэза при гипероксии, опухолевого процесса в миелоидной ткани, а также хронической кровопотери, деструкции (гемолиза) эритроцитов. В норме в сутки скорость гибели эритроцитов = 1/120 популяции эритроцитарного ростка (костного мозга), или 7/120 (< 10%) в неделю. Падение числа эритроцитов за неделю > 10% определяется ускоренной деструкцией клеток, < 10% – недостаточностью  эритропоэза (в костном мозге). Состояние эритропоэза отражают также число ретикулоцитов, цветовой показатель, размеры и форма эритроцитов.

Ретикулоцит reticulocytus [лат. reticulum сеточка + cytus клетка] – молодой эритроцит, содержащий зернисто-сетчатую субстанцию (остатки эндоплазматического ретикулума и РНК). В норме в крови – от 2 до 12 ретикулоцитов на 1000 эритроцитов или 0,2 – 1,2% (в среднем 0,5-1%) от общего числа эритроцитов в крови.

Ретикулоцитоз reticulocytosis – увеличение числа ретикулоцитов в крови > 12 / 1000 эритроцитов. Причина – активация эритропоэза при кровопотере (до 3,0 – 4,0%), при гипопластических анемиях в стадии ремиссии, при гемолитических анемиях, особенно в периоды кризов (до 20-60%).

Ретикулопения reticulopenia – уменьшение числа ретикулоцитов в крови < 2 / 1000 эритроцитов. Причина – угнетение эритропоэза (дефицит витамина В₁₂, фолиевой кислоты; аплазия костного мозга, в том числе в результате ионизирующего облучения, приёма цитостатиков). Прогностически неблагоприятный признак.

Гемоглобин (Hb) haemoglobinum [лат. haema кровь + globus шар + греч. protein белок] – красный пигмент эритроцитов; состоит из глобина (одна часть) и гема (четыре части). Глобин – серосодержащий белок, в котором 574 аминокислоты собраны в 4 попарно расположенных одинаковых цепи. Гем-железопорфирин. У здорового человека Hb состоит из Hb A 1 – α2β2 (96-98%), Hb A2 – α2δ2 (2-3%) и Hb F – α2γ2 (1-2%) – фетального Hb, который заменяется в первые дни после рождения на Hb А и полностью исчезает ко второму году жизни ребёнка. В норме Hb = 130-160 г/л у мужчин и 115 (120)-140 г/л у женщин. Содержание Hb в крови ниже физиологического предела называется анемией, выше – гипергемоглобинемией. Образование Hb начинается в период превращения базофильного нормоцита в полихроматофильный и заканчивается на стадии ретикулоцита.

Цветной (цветовой) показатель (ЦП) или фарбиндекс Fi index chromaticus [лат. index показатель, chromaticus хроматический < греч. chroma цвет, краска] – показатель, отражающий среднее содержание Hb в одном эритроците (Э). ЦП может быть определён по формуле:

ЦП  = 3 х  Hb (г /л)

три первые цифры числа  эритроцитов в крови, выраженные в млн/мл.

В норме ЦП = 0,86 – 1,05 (1,1). Может быть также рассчитано СГЭ – среднее содержание гемоглобина в одном эритроците. СГЭ = Hb (г/л) / число эритроцитов в млн./ мл. В норме СГЭ = 27-33,3 пг (≤ 36% от массы эритроцита).

Гиперхромия (по ЦП) – увеличение ЦП > 1,05 (1,1) – всегда сочетается с макроцитозом (увеличением объёма каждого эритроцита), т.к. гемоглобина в одном эритроците не может быть более 36% от его массы. Гиперхромия, чаще всего, не может компенсировать дефицит гемоглобина (эритроцитов) в единице объёма крови, поэтому анемия закономерна.

Гипохромия (по ЦП) – снижение ЦП < 0,86 – следствие снижения содержания железа в одном эритроците (железодефицита или неусвоения сывороточного железа); имеет место при кровопотерях, болезнях желудочно-кишечного тракта, почек, печени и др.

Анемия anaemia [лат . an без + haema кровь ] – уменьшение содержания гемоглобина (Hb) в крови < 115 (120) г/л: умеренная А – до 80 г/л, тяжёлая – до 60 г/л, очень тяжёлая < 60 г/л. Возможны анемии:

1. пернициозная [лат. perniciosis опасный, гибельный] – А., приводящая к смерти. Термин устаревший. Причина, чаще всего, дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты;
2. сидеропривная [греч. sideros железо + privus лишённый] – железодефицитная (гипохромная) А. вследствие недостатка в сыворотке железа – при болезнях желудочно-кишечного тракта, гемолизе, хронической кровопотере, беременности, отравлениях свинцом, при талассемиях и др.;
3. сидероахристическая [греч. sideros + a + chresis использование] – А. вследствие неиспользования (неусвоения) эритроцитами железа, имеющегося в плазме в достаточном количестве (10,7 – 21,5 мкмоль/л – женщины, 14,3 – 26,0 мкмоль/л – мужчины);
4. макроцитарная (гиперхромная) –  связана с дефицитом витамина В₁₂, возможна при применении цитостатиков; в остром периоде лучевой болезни;
5. нормохромная – А. при белковом голодании, болезнях почек, гипотиреозе, туберкулёзе, приёме хлорамфеникола, гидантоинов, отравлениях инсектицидами, гемолизе, острой кровопотере, лейкозах, циррозе печени.

Тромбоцит thrombocytus [греч. thrombos сгусток, тромб + kytos клетка] – третий, наряду с эритроцитом и лейкоцитом, форменный элемент крови / цитоплазматический осколок гигантской клетки костного мозга мегакариоцита; имеет размеры от 1 до 3 мкм; за счёт наличия в нём большого набора ферментов выполняет многочисленные функции: адгезивную, ретрактильную, антигепариновую, фибрино- и тромбопластические, сосудосуживающую, стимулирующую клеточный рост и др.

В периферической крови  в норме 180-320 тысяч Т. в 1 мл; срок жизни  Т. в крови = 5-8 дней; ежедневно обновляется 12-20% общей массы Т.

Помимо зрелых азурофильных Т. (90-95% всей массы) у здоровых лиц могут быть (до 0,8%) юных Т. с голубоватым гиаломером и скудной зернистостью. Тромбоциты с неровными очертаниями, плотным грануломером обозначают как старые (2,2-5,6%). Мелкие или гигантские (до 120 мкм) Т. относят к «формам раздражения» (0,8-2,3%); до 0,2% тромбоцитов могут относиться к «дегенеративным».

Тромбоцитоз thrombocytosis – увеличение числа тромбоцитов в миелопролиферативные болезни ( первичный эритроцитоз, хронический миелолейкоз; хронические воспалительные болезни (туберкулёз, ревматоидный артрит, саркоидоз); гранулематоз, колиты, энтериты; спленэктомия; неоплазмы и др.

Тромбоцитопения thrombocytopenia [греч. penia бедность] – уменьшение в периферической крови числа тромбоцитов < 180 х 10⁹/л ( < 100 тромбоцитов / 1000 эритроцитов). Кровотечения возникают, как правило, при числе тромбоцитов < 50 х 10⁹/л. Критическое число тромбоцитов ниже которого кровотечения закономерны = 30 х 10⁹/л. Причины: снижение продукции мегакариоцитов; усиление деструкции. Имеет место при ДВС-синдроме, алкогольном циррозе печени со спленомегалией, при болезни Верльгофа, массированном применении кровозаменителей, переливании консервированной крови, уремии. Тромбоцитопения возможна при использовании таких лекарственных средств, как аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства, цефалоспорины, пенициллины.