Автор работы: Пользователь скрыл имя, 05 Декабря 2012 в 17:41, лекция
Цель представленного пособия – краткое изложение сведений по лабораторной диагностике состояний человека, ориентированное по объёму и структуре на помощь будущему врачу и провизору в оценке эффективности и безопасности применения лекарственных средств, на освещение проблемы влияния лекарственных средств на результаты клинических анализов.
Доза курсовая Fe, мг = МТ х (100 – Hb г/л) х 0,66.
4. Курсовая доза рассчитывается, исходя из принципиальной установки, что она не должна превышать 5 мг/кг/сут – взрослым, 5-8 мг/кг/сут – (per os) детям до 3-х лет, или не более 100 мг/сут парентерально.
Это полностью насыщает трансферрин.
Все расчёты по железу равномерны, если речь идёт о сидеропривной, т.е. железодефицитной анемии – при низких значениях сывороточного железа (в норме у мужчин = 14,3-6,0, у женщин = 10,7-21,5 мкмоль/л. Для пополнения запасов железа терапию проводят ещё в течение 12 мес (физиологические дозы).
Назначение витамина В12 и фолиевой кислоты
Физиологическая суточная потребность человека в витамине В12 = 10-15 мкг. Препараты вит. В12 содержат обычно 50, 100, 200 и 500 мкг. Дозирование – эмпирическое – от 50 до 500 мкг 1 раз в 2 дня (чаще – 200-400 мкг), недоношенным детям – 30 мкг/сут в теч. 15 дней. Дозы вит. В12 > 1000 мкг вызывают токсическое влияние на белки и потерю их с мочой.
Физиологическая суточная потребность в фолиевой кислоте ≈ 200 мг (взрослые), 25 мкг (дети 1-6 мес.). Применение препаратов оправдано у лиц с нарушением созревания мегалобластов. Всасывание (в 12-ти перстной кишке) требует (как и всасывание вит. В12) внутреннего фактора Кастла – специфического гликопротеина, вырабатываемого слизистой желудка. Фолиевая кислота состоит из парааминобензойной кислоты (ПАБК) и 2-3 остатков глутаминовой кислоты. Антагонист ПАБК ПАСК вызывает дефицит фолиевой кислоты. При недостаточности фолиевой кислоты, как и витамина В12, развивается мегалобластная (гиперхромная!) анемия. Важнейшее отличие: при дефиците фолиевой кислоты нет ретикулоцитоза.
Дозирование фолиевой кислоты – эмпирическое – 1-5 –10 мг/ сут.
ЛС, наиболее часто вызывающие угнетение лейкопоэза:
нестероидные
Средства, рекомендуемые для стимуляции лейкопоэза
Лекарственное средство |
Комментарии |
амифосцин (амифостин) |
блокатор эффектов алкилирующих средств |
батилол |
радиопротективное средство; стимулирует также эритропоэз |
метилурацил |
стимулирует также эритропоэз |
лейкоген |
стимулятор лейкопоэза |
филграстим |
стимулятор нейтропоэза |
молграмостин |
стимулятор моноцитопоэза |
пентоксил |
сходен по вызываемым эффектам с метилурацилом |
тимоген, тимозин-альфа, тимостимулин, натрия нуклеинат |
используются преимущественно как стимуляторы Т-лимфопоэза |
натрия нуклеоспермат |
стимулятор Т-лимфопоэза; способен
вызвать кратковременный |
ленограстим |
белок из группы цитокинов, рекомбинантный
человеческим гликолизированным гранулоцитар |
Средства, наиболее часто угнетающие функции тромбоцитов:
нестероидные
Антикоагулянты, антиагреганты, фибринолитики
Лекарственное средство |
Комментарии |
антитромбин III (кибернин) |
ингибитор тромбина |
гепарин |
ингибитор биосинтеза тромбина, кофермент антитромбина III |
Низкомолекулярные гепарины: далтепарин (фрагмин), надропарин (фраксипарин), ревипарин (кливарин), цертопарин, эноксапарин (клексан) |
блокаторы ф. Xa, Va, VIIa, XIIa |
кальципарин |
препарат гепарина |
фениндион (фенилин), аценокумарол, варфарин, этил бискумацетат (пелентан) |
антикоагулянты непрямого |
пентоксифиллин (трентал, агапурин), клопидогрел, дипиридамол (курантил) |
антиагреганты – блокаторы аденозиновых рецепторов, блокаторы ФДЭ |
абциксимаб, тиклопидин (тиклид) |
антиагреганты – блокаторы GP II b / III a рецепторов мембран тромбоцитов |
пирикарбат (ангинин, пармидин) |
ингибитор брадикинина и калликреина – вазопротектор |
эсцин (эскузан ) |
венотоник |
нестероидные |
ингибиторы активности тромбоцитов |
альтепаза (актилазе) |
рекомбинантный активатор |
плазминоген |
предшественник плазмина (фибринолизина) |
стрептокиназа (стрептаза) |
активатор плазминогена |
урокиназа |
сериновая протеаза – активатор плазминогена |
сулофексид (вессел Дуэ Ф) |
естественная смесь |
Гемостатические препараты
Гемостатический препарат |
Механизм действия |
тромбин |
тромбообразователь |
этамзилат натрия (дицинон ) |
активатор образования тромбопластина |
протамина сульфат |
антидот гепарина (кратность 1 : 1) |
фактор свёртывания IX |
антигемофильный фактор В – плазменный компонент тромбопластина |
викасол (менадион ), фитоменадион |
синтетические аналоги витамина К; вит. К активирует специальную карбоксилазу, которая превращает остатки глутаминовой кислоты в разных белках (протромбин – ф.II, проконвертин – ф.VII, антигемофильный глобулин В – ф.IX, тромботропин – ф. X, протеины C, S) в карбоксиглутаминовую кислоту, что обеспечивает связывание их с Са2+ и активацию (конформационные изменения) |
аминокапроновая ( эпсилон - аминокапроновя) кислота |
ингибитор фибринолиза и, особенно, плазминогена |
транескамовая кислота (трансамча) |
ингибитор перехода плазминогена в плазмин (фибринолизин) |
апротин (антагозан, гордокс, контрикал, трасилол, трансколан) |
поливалентный ингибитор протеаз плазмы |
препараты кальция: кальция глюконат и хлорид |
вспомогательные гемостатические средства |
берипласт , желатин, тахокомб |
местные кровоостанавливающие средства |
Побочные гематологические эффекты различных групп ЛС
ЛС и их эффекты |
Комментарии |
Пенициллины: бензилпенициллин, бициллины, ампициллин и др. - тромбоцитопения, увеличение длительности кровотечения - лейкопения - эозинофилия |
Возможны тяжелые формы
Аллергизация! |
Цефалоспорины : I – цефазолин, цефалотин, цефапирин, цефадроксил, цефалексин; II – цефамандол, цефокситин, цефотетан, цефуроксим, цефаклор; III – цефодизим, цефоперазон, цефотаксим, цефпирамид;
IV – цефепим, цефпиром: - тромбоцитопения, увеличение длительности кровотечения - нейтропения - эозинофилия |
Цефалоспорины II и III-го поколений угнетают эпоксидредуктазу, необходимую для превращения вит. К в активную форму (вит. К существует в виде гидрохинина, эпоксида и хинона, постоянно превращающихся друг в друга в данной последовательности)
Максимум эффекта – после 3-х дней применения
Аллергизация |
Карбапенемы: меропенем, тиенам, примаксил - эозинофилия |
Аллергизация |
Монобактамы: азтреонам: - эозинофилия - кровоточивость |
Снижает протромбиновый индекс |
Макролиды / азалиды (для в/ в введения): кларитромицин, олеандомицин: - эозинофилия - тромбозы |
Аллергизация Флебит при болюсном в/в введении |
Аминогликозиды : амикацин, гентамицин, исепамицин, канамицин, нетилмицин, сизомицин, стрептомицин, тобрамицин: - анемия - лейкопения - тромбоцитопения |
Гранулоцитопения! |
Тетрациклины: тетрациклин, доксициклин, метациклин: - нейтропения - тромбоцитопения |
Эозинофилия на фоне нейтропении! |
Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин: - нейтропения - тромбоцитопения |
Небольшая эозинофилия на фоне нейтропении! |
Полимиксины: М, В, Е: - тромбоцитопения |
Редко |
Левомицетин: - панцитопения - анемия - тромбоцитопения - базофилопения |
Препарат не рекомендуется детям. Ингибируя микросомальные ферменты печени, увеличивает увеличивает токсичность собственную и других ЛС |
Рифампицины: рифампицин, рифаксимин - анемия - тромбоцитопения |
Редко Редко |
Ристомицин: - анемия - лейкопения (нейтропения) - тромбоцитопения - эозинофилия - базофилопения |
Редко Возможен агранулоцитоз
Редко |
Спектиномицин: - анемия |
Гемолиз эритроцитов! |
Хинолины: грепафлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, флероксацин, ципрофлоксацин, эноксацин: - анемия - эозинофилия - тромбоцитоз |
Вызывают гемолиз эритроцитов у лиц с дефицитом фермента Г-6-ФД |
Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин: - эозинофилия - гранулоцитопения |
До 500 в 1 мл |
Сульфаниламиды: сульфадиметоксин, сульфагуанидин ( сульгин), сульфадимезин, сульфален, сульфакарбамид (уросульфан), сульфамонометотоксин, сульфасалазин, сульфаэтидол (этазол), фталилсульфатиазол (фталазол), а также бисептол (сульфаметоксазол + триметоприм): - анемия - эозинофилия |
Вызывают относительный |
Нитрофураны, в основном, фурадонин: - анемия - эозинофилия |
Гемолиз у лиц с дефицитом Г-6-ФД! |
Противовирусные средства: видарабин, ацикловир, ганцикловир: - панцитопения |
Нерезко |
Средства для лечения СПИД: азидотимидин, фосфопоформат: - эритропения |
|
Противоопухолевые препараты: оксалиплатин, паклитаксел, памидроновая кислота , этопозид, дактиномицин, даунорубицин, митомицин, доксорубицин, эпирубицин): - анемия |
|
Цитостатики: азатиоприн, циклофосфан, метотрексат, алтрепамин, амсакрин, винорелбин, гемцитабин, доцетаксел, иринотекан, меркаптопурин, ралтитрексид, стрептозоцин, топотекан, флударбина фосфат, цитарбин: - панцитопения: эритро-лейко-тромбоцитопения. |
Выраженная лейкопения (до < 3,0 х 109/л) |
ГКС: преднизолон, триамцинолон, метилпреднизолон, дексаметазон: - эритроцитоз - нейтрофилёз - тромбоцитопения - лимфопения
- эозинопения - базофилопения - моноцитопения |
Увеличивают выход из депо нейтрофилов. Дексаметазон особенно повышает диапедез, усиливает кровоточивость.
Механизм лимфопении не ясен (перераспределение в ткани, депрессия?) |
НПВС – в первую очередь: аспирин, бутадион, индометацин, пироксикам: - анемия - тромбоцитопения, - ускорение СОЭ
- лейкоцитоз |
Анальгин вызывает гемолиз у лиц с дефицитом Г-6-ФД.
Время свёртывания увеличивают в 1,5-2 раза, подавляют трофическую (в отношении эндотелия сосудов) функцию тромбоцитов. Гранулоцитарный |
Алкилирующие средства: а) хлорэтиламины: хлорбутин, циклофосфан, ифосфамид б) производные этиленимина: тиофосфамид, имифос, фторбензотеф, фотрин; в) производные дисульфоновых г) производные нитрозомочевины: ломустин, кармустин, стрептозоцин, араноза, фотемустин; д) препараты разного прокарбазин, дакарбазин, проспидин, карбоплатин: - панцитопения: эритро-, лейко-, тромбоцитопения |
Вызывают цитолиз
Группа ЛС с высокой гематотоксичностью! |
Препараты золота: ауронофин, кризанол, ауротиоглюкоза, ауротиомалат : - панцитопения |
Группа ЛС с высокой гематотоксичностью! |
Противотуберкулёзные средства: - эозинофилия - анемия - тромбоцитопения - нейтропения |
ПАСК ПАСК Тиоацетазон Тиоацетазон |
Противомалярийные средства: мефлохин, пириметамин, хлорохин (делагил), дапсон, метакельфин, прогуанил (бигумаль): - анемия - агранулоцитоз - тромбоцитопения |
Гемолиз |
Урикодепрессивные и урикозурические препараты: аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон:
- эритропения, тромбопения, лейкопения |
Пробенецид – анемия при дефиците Г-6-ФД. Сульфинпиразон – в больших дозах (> 600 мг/сут) угнетает функции тромбоцитов. Аллопуринол – ингибитор ксантиноксидазы. |
ИАПФ (все): - панцитопения (нерезко) |
Блокируя образование АПФ, способствуют накоплению в крови одного из субстратов для синтеза АПФ, отрицательного регулятора гемопоэза, пептида N-ацетил-лизил-пролина. |
Статины: правастатин, флувастатин, церивастатин, аторвастатин: - анемия - тромбоцитопения |
Нерезко выражены. Механизмы: ингибирование синтеза холестерина (гемолиз); токсико-аллергический холестаз |
Антидиабетические средства: а) букарбан, маннинил, гликвидон: - нейтропения - тромбоцитопения б) метформин, буформин: - анемия |
Нарушают всасывание вит. В12 |
Противоэпилептические средства: примидон, этосуксимид, фелбамат, фенитоин (дифенин), вальпроевая кислота, карбамазепин (финлепсин), триметадион, ламотриджин: - анемия - тромбоцитопения - эозинофилия - нейтропения - панцитопения |
Редко Редко (карбамазепин, вальпроевая кислота) Редко (вальпроевая кислота, ламотриджин)
Фелбамат |
Нейролептики: флуфеназин, эспазин, дроперидол, галоперидол, левопромазин, клозапин, трифлуоперазин, тиопроперазин, перициазин, хлорпротиксен, хлорпромазин (аминазин), пипотиазин: - анемия - панцитопения - агранулоцитоз - лимфопения - тромбоцитопения |
Гемолиз, аплазия костного мозга! Карбамазепин, клозапин Клозапин. Хлорпромазин Флуфеназин Флуфеназин, эспазин-редко |
Антидепрессанты: амиксид, амитриптилин, пароксетин, дезипрамин, доксепин: - панцитопения - анемия - нейтрофилёз
- нейтропения - эозинофилия (редко) |
Вызывают аплазию костного мозга
Пароксетин (до 7,5х109/л)! Он же стимулирует эритроцитоз! Дезипрамин, миансерин Дезипрамин, доксепин, пароксетин, а также – темазепам и доксепин |
Транквилизаторы: а) диазепам (седуксен, реланиум, сибазон, валиум); элениум, либриум; нозепам, тазепам; темазепам, лоразепам; медазепам (рудотель), феназепам, тофизопам (грандаксин), гидазепам, алпрозолам; б) мепробамат, скутамил, триоксазин; оксилидин; мебикар; амизил; фенибут: - анемия - тромбоцитопения - нейтропения |
Механизмы гематотоксичности изучены недостаточно.
Мепрабамат – редко Редко Редко |
Барбитураты: барбамил, этаминал, фенобарбитал, амобарбитал: - анемия - агранулоцитоз - тромбоцитопения |
Механизмы гематотоксичности изучены недостаточно |
Бензодиазепины: нитразепам, феназепам, лоразепам и др. - агранулоцитоз |
Угнетающее влияние на многие системы организма, обеспечивающие гранулоцитопоэз |
Ноотропные средства: луцетам - кровоточивость |
Угнетает агрегацию |
Альфа-адреностимуляторы: метилдопа (допегит) - лейкопения |
|
Альфа-адреноблокаторы: празозин - анемия |
|
Миотропные средства: гидралазин - эритроцитоз - лейкопения |
Механизмы гематотоксичности изучены недостаточно |
Противоаритмические средства: дизопирамид (ритмилен), новокаинамид, пропафенон: - лейкопения |
Гранулоцитопения |
Противосудорожные, противоэпилепти ческие средства: леводопа, мадопар: - анемия - тромбоцитопения - лейкопения |
Умеренная, преходящая |
Секвестранты желчных кислот: колестирамин, колестипол, пектин, кванталан: - кровоточивость |
Нарушают всасывание витамина К, фолиевой кислоты |
Антигистаминные препараты: димедрол, супрастин и др.: - эозинопения - тромбоцитопения |
Нерезко Кетотифен (обратимое действие) |
Противоглистные средства: празиквантел, левамизол: - эозинофилия - анемия - агранулоцитоз - тромбоцитопения |
Левамизол Левамизол Левамизол |
Антагонисты кальция – нифедипин: - анемия |
Угнетение эритропоэза (нерезко выражено) |
Нитраты и нитриты: нитроглицерин, сустак и др.: - анемия |
При длительном применении в больших дозах (> 20 таблеток нитроглицерина / сут.). |
Диуретики (салуретики) |
Увеличение гематокрита |
Примечание: Дефицит Г-6-ФД клинически подозревают при развитии гемолиза во время обычных инфекционных болезней, а лабораторно – при обнаружении менее 10-20 гранул формазана в одном эритроците (Л.А.Данилова , 2003).
Общий анализ мочи
Основными целями клинико-фармакологического исследования уронефрологического больного являются:
- установление активности патологических процессов;
Полное исследование мочи включает в себя разделы: макроскопическое, биохимическое, микроскопическое (цитологическое) и бактериологическое. Последнее выходит за рамки «общего анализа мочи», а
спектр первых трёх разделов может варьироваться в разных лабораториях .
Состав и нормальные показатели стандартного общего анализа мочи
Показатель |
Норматив |
Количество, мл |
нет (фиксируется объём |
Прозрачность |
прозрачная |
Цвет |
светло (соломенно) жёлтый |
Относительная плотность, отн. ед. |
1015-1025 |
Реакция |
кислая (слабокислая) |
Белок, г/л |
нет |
Глюкоза , % |
нет |
Кетоновые тела |
нет |
Реакция на кровь |
отрицательная |
Билирубин |
нет |
Уробилиноиды |
нет |
Эпителий: плоский; переходный , почечный |
един. в п/п – един. в п/зр . (< 3-5); нет |
Лейкоциты |
не более 7 в п/зр. |
Эритроциты: неизменённые, изменённые (выщелочные) |
0-1 в п/зр. |
Цилиндры : гиалиновые, зернистые, восковидные |
един в п/ п (до 100 в 1 мл); нет |
Слизь |
нет –немного |
Кристаллы |
нет – немного |
Основные понятия в физиологии и патологии мочевыделительной системы
Почка – лат. ren, греч. nephros – парный орган мочеобразования (находится у позвоночного столба; ножка очки (вена, артерия, мочеточник) напоминает веточку растений, соединяющую почку со стволом).
Нефрон – лат. nephron – структурно-функциональная единица почки. Один нефрон – это 20-40 капилляров, собранных в клубочек, окружённый капсулой (Шумлянского-Боумена) из 2-х листков эпителия. Из полости между листками капсулы выходит U-образный каналец. Начальный и конечные отделы канальца имеют извитой характер, а средний, соединительный, – форму ровного колена (петли Генле). Нисходящий и восходящий отделы шире соединительного. Между конечными отделами канальца и почечным клубочком располагается ЮГА – юкстагломерулярный аппарат – гистологическая структура, контролирующая биохимический состав мочи и крови. В клубочке фильтруется сыворотка крови – всё, что имеет ММ < 5-10 кДа (И.Б. Михайлов, 2001), образуется провизорная («первичная») моча (≈ 150-170 л/сут ). В канальцах происходит реабсорбция белка, воды и др. В результате образуется «вторичная» моча.
Моча urina, uron [лат . urina = греч. uron, irrita = моча; лат. urina (А.К. Цельс) = греч. irritа бесплодная; рус. моча – мокредь, мокрая] – жидкость, отделяемая почками и выводимая наружу через мочеиспускательный канал / ультрафильтрат плазмы.
Количество (объём) мочи volumen (circuitus) urinae. В обычном анализе мочи не имеет значения, т.к. пациент приносит произвольный её объём.
У здорового человека объём утренней мочи ≈ 150-200 мл, суточный объём = 1000-1800 (2000) мл.
Полиурия – объём суточной дозы мочи > 2000 мл (в крайних случаях – до 3-10 л/сут .).
Анурия – объём суточной дозы мочи < 50 мл.
Олигоурия - объём суточной дозы мочи < 800 мл
Запах мочи odor urinae – в норме лёгкий специфический; после отстаивания из-за разложения мочевины бактериями – резкий аммиачный; при гнойных процессах – гнилостный; при сахарном диабете – сладковатый (за счёт кетоновых тел), мочёных яблок (ацетона); у стариков, после употребления валерианы, ментола, алкоголя, а также хрена, чеснока, спаржи – запах мочи резкий.
Цвет мочи color urinae – находится в прямой зависимости от её плотности (удельного веса) и наличия в ней урохрома. В норме – от соломенно-жёлтого до насыщенного жёлтого. В основном соломенно-жёлтый цвет моче придаёт стеркобилин (окислившийся на воздухе стеркобилиноген). Стеркобилиноген проникает в кровь, а затем в мочу, из геморроидальных вен, получая название «уробилиноген». Уробилиногена в моче в норме почти нет.
Гипохромурия – бледный цвет мочи – при низком удельном весе (< 1012-1016).
Гиперхромурия – тёмно-жёлтый цвет мочи – при высоком удельном весе (> 1030).
Мочу окрашивают в цвет:
красный – свекла, эритроциты (цвет «мясных помоев»), сантонин (в щелочной моче), ураты, амидопирин; большое количество мочевой кислоты; передозировка антикоагулянтов (эритроциты в моче!);
Информация о работе Влияние лекарственных средств на лабораторные показатели