Влияние лекарственных средств на лабораторные показатели

Тромбоцитопатия – снижение функциональных способностей тромбоцитов. Число тромбоцитов при этом всегда > 70 х 10⁹/л, а толерантность к гепарину ниже нормы (в норме она около 135 секунд).

Лейкоцит leucocytus [греч. leukos белый + kytos клетка] – общий термин для белых клеток крови: базофилов, эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов. Число лейкоцитов в крови взрослого человека в норме может индивидуально варьировать в диапазоне 4,0 – 8,8 х 10⁹/л, однако в подавляющем большинстве случаев он уже – от 6 до 8 х 10⁹/л (6-8 тысяч в 1 мл). У детей в норме число лейкоцитов: до 1 года – 6-16 х 10⁹/л, 1-3 года – 9,2-13,8 х 10⁹/л, 13-14 лет – 6-10⁹/л.

В зависимости от способности окрашиваться краской «триацид» Эрлиха лейкоцит называют нейтрофилом, эозинофилом или базофилом. Все они содержат в цитоплазме окрашенные включения и называются «гранулоцитами». Гранулоцитами являются и моноциты.

Лейкоцитоз leucocytosis – увеличение числа лейкоцитов в периферической крови у взрослого человека > 9 х 10⁹/л: нерезко выраженный Л.> 9 < 12 х 10⁹/л, умеренный Л. > 12 < 25 х 10⁹/л, резко выраженный Л. > 25 < 40 х 10⁹/л.

Лейкемоидная реакция effectus leucaemicus [лат. = реакция, подобная лейкемии] – состояние, характеризующееся увеличением числа лейкоцитов в периферической крови > 40 х 10⁹/л без выявления при этом бластных форм клеток крови. Для верификации весьма вероятного при этом состоянии лейкоза требуется исследование костного мозга (костномозгового пунктата) и/или повторное исследование крови. Лейкоцитоз имеет место при большинстве инфекционно-воспалительных заболеваний, иногда – при кровотечениях, пароксизмальной тахикардии. При инфекциях лейкоцитоз носит нейтрофильный характер со сдвигом нейтрофильной (лейкоцитарной) формулы влево – индекс сдвига (ИС) > 0,08. ИС = (Миелоциты + метамиелоциты + палочкоядерные Н.) / сегментоядерные Н. В норме = 0,05 – 0,08.

Физиологический лейкоцитоз: пищевой, миогенный, эмоциональный, при беременности (в пределах Л  = 9-12 х 10⁹/л – не более чем в 1,5 раза от исходного числа лейкоцитов). Индекс сдвига при этом в норме. Механизмы: 1) ведущий – перераспределительный (мобилизация лейкоцитов краевого сосудистого пула и зрелого пула костного мозга); 2) продукционный – миогенный.

Лейкопения leucopenia [греч. leukos белый + penia бедность] – уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови < 6 х 10⁹/л: нерезко выраженная – до 4 х 10⁹/л, выраженная - до 2 х 10⁹/л, тяжёлая – < 2 х 10⁹/л.

Причины лейкопении:

1. Угнетение миелопоэза: хронические лейкозы, метастазы злокачественных опухолей в костный мозг; ионизирующие излучения, токсическое действие химических веществ, лекарственных средств; наследственные нейтропении; системная патология соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит), бруцеллёз, вирусные болезни, СПИД.
2. Задержка выхода нейтрофилов из костного мозга: острый лейкоз, гиперспленизм.
3. Усиленное разрушение лейкоцитов (при тяжёлых болезнях и болезнях с аутоагрессией, под влиянием химиотерапии).
4. Перераспределение лейкоцитов в сосудистой системе (шок, коллапс, озноб, приём пищи, приём ваготропных лекарственных средств, алкоголизм.

 

Лейкоцитарная формула formula leucocytorum [лат. formula модель, образ; leucocytus лейкоцит] – соотношение отдельных видов лейкоцитов в % от их общего реального числа. В норме: базофилы = 0-1%; лимфоциты = 18-40%; моноциты = 2-9%; нейтрофилы палочкоядерные = 1-6%; нейтрофилы сегментоядерные = 45-70%.

Лимфоцит lymphocytus [греч. lympha букв. «ключевая вода», лимфа + kytos клетка] – одна из незернистых форм лейкоцитов. Название обязано большому количеству лимфоцитов в лимфе, а также тому, что при обычной окраске в формалине цитоплазматические гранулы практически не выявляются. «Лимфоцит» – собирательное понятие для клеток очень похожих внешне, но с разными функциями. Наиболее известна их функция как эффекторов иммунной системы, предикаторов реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Лимфоцитоз lymphocytosis – увеличение числа лимфоцитов в периферической крови > 40% (относительный ) или > 2800 в 1 мл (абсолютный лимфоцитоз). Причины: приём наркотиков, бронхиальная астма, коклюш, инфекционный мононуклеоз, тиреотоксикоз, микседема; лимфоцитоз при брюшном и возвратном тифе, туберкулёзе, бруцеллёзе – прогностически благоприятный признак.

Лимфопения (лимфоцитопения) lymphopenia [греч. penia бедность] – уменьшение числа лимфоцитов в периферической крови < 18% (относительная) или < 1200 в 1 мл (абсолютная лимфопения). Причины: угнетение лимфопоэза, увеличение гибели лимфоцитов: гнойные инфекции, саркоидоз, системная красная волчанка, СПИД, хроническая почечная недостаточность, вирусные инфекции, лучевая болезнь, приём кортикостероидов и алкилирующих лекарственных средств.

Моноцит monocytus [греч. mono один + kytos клетка] – самый крупный лейкоцит (12-20 мкм) с компактным ядром и относительно широкой каймой цитоплазмы. Моноциты находятся не столько в крови, сколько в тканях, где они могут превращаться в специализированные макрофаги, имеющие иммуноглобулиновые рецепторы и комплемент. В норме в периферической крови моноцитов = 2-9%.

Монобласт monoblastus – [греч. blastus росток] – родоначальная клетка моноцитарного ряда размерами ≥ 20 мкм. 

Моноцитоз monocytosis [греч. kytos клетка] – увеличение числа моноцитов в периферической крови > 10-11% (> 800 клеток в 1 мл) – при сифилисе, туберкулёзе, бруцеллёзе, протозойных инфекциях, вирусных болезнях (краснуха, эпидемический паротит), скарлатине, лимфогранулематозе, инфекционном эндокардите. При инфекционном мононуклеозе число моноцитов в разгаре болезни может достигать 40-50% (при лейкоцитозе не более 20-25 тыс. в 1 мл и лимфоцитозе в 50-70%).

Моноцитопения monocytopenia [греч. penia бедность] – уменьшение числа моноцитов в периферической крови < 3% (< 200 клеток в 1 мл). Феномен в клинике изучен слабо. Моноцитопения наблюдается при апластической анемии, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, СПИДе, после применения α-интерферона и фактора некроза опухоли.

Базофил basophylus [греч. basis основание + phylia любовь, склонность] – лейкоцит, хорошо окрашивающийся основными красителями. В норме в периферической крови содержится 0-1% базофилов.

Базофилия – увеличение числа базофилов в крови. Наблюдается при хроническом миелолейкозе, тиреотоксикозе, в предменструальном периоде у женщин.

Гранулоциты granulocytes [лат . granulum зёрнышко + cytus клетка] – лейкоциты, содержащие зернистость в цитоплазме: базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, моноциты. Синоним: миелоциты (подразумевается их костномозговое (греч. myelos мозг) происхождение).

Агранулоцитоз – снижение числа гранулоцитов в крови до < 500/ мл.

Эозинофил eosynophylus [греч. Eos (розовая) богиня утренней зари; лат. ранний, розовый + греч. phylia любовь] – лейкоцит, содержащий большое количество гранул, окрашивающихся в желтовато-красный цвет. Цитоплазма эозинофила из-за большого количества гранул мало заметна, окрашивается в слабо-голубой цвет. В норме в периферической крови = 0-5% эозинофилов (0-300 в 1 мл). Гранулы эозинофилов содержат большое количество антигистаминных веществ, антипаразитарный щелочной белок и др.

Эозинофилия eosynophylia – увеличение числа эозинофилов в периферической крови > 5%  (> 0,3 х 10⁹/л). Имеет место при аллергических реакциях немедленного типа, гельминтозах, в стадии выздоровления от инфекционных болезней, а также при хроническом панкреатите, лимфогранулематозе, хроническом миелолейкозе, системной склеродермии, узелковом периартериите, при приёме антибиотиков, сульфаниламидов, ПАСК.

Эозинопения eosynopenia – уменьшение числа эозинофилов в периферической крови < 0,5% ( < 0,2 х 10⁹/ л). Имеет место во время пика аллергических реакций немедленного типа (эозинофилы в это время находятся, в основном, не в крови, а в очаге аллергического воспаления!). Эозинопения сопровождает апластические и В₁₂ дефицитные анемии.

Нейтрофил neutrophylus [лат. neuter ни в ту ни в другую сторону + греч. phylia любовь] – лейкоцит, воспринимающий и кислые (эозин), и основные (азур II) компоненты красителя (окраска по Романовскому). Размеры клеток = 10-12 мкм; цитоплазма бледно-розового, зернистость – розовато-синего или фиолетового цвета. В зависимости от формы ядра выделяют нейтрофилы: палочкоядерные (ядро в форме ленты), сегментированные (ядро разделено на отдельные сегменты различной величины и формы). Обычное количество ядерных сегментов у нейтрофилов = 2-5. Нейтрофилы с количеством ядерных сегментов ≥ 8-12 называют полисегментироваными нейтрофилами или полиядерными лейкоцитами (ПЯЛ). Выделяют также молодые формы нейтрофилов: метамиелоцит и миелоцит.

Нейтрофилов в крови в норме:

палочкоядерных =  1- 6% (0,04-0,3 х 10⁹/л),

сегментоядерных = 47- 72% (2,0-5,5 х 10⁹/л).

Функции нейтрофилов: фагоцитоз, выработка  перикисей.

Нейтрофилез – увеличение числа нейтрофилов (абсолютный или относительный – в % от общего числа лейкоцитов) – наблюдается при воспалительных процессах разной этиологии, после кровотечений, при беременности, после спленэктомии и др.

Нейтропения – уменьшение числа нейтрофилов в крови, имеет место при вирусных болезнях (грипп, болезнь Боткина, ветряная оспа, полиомиелит), малярии, тяжёлом сепсисе, диссеминированном туберкулёзе, гипоплазии костного мозга, при приёме цитостатиков, сульфаниламидов, амидопирина, реопирина, некоторых антибиотиков.

Панцитопения pancytopenia [греч. pan – весь] – уменьшение числа всех форменных элементов крови.

СОЭ – скорость оседания эритроцитов или СОФЭК – скорость оседания форменных элементов крови velocitas haemaggregationis [лат. velocitas скорость; haema кровь, aggregatio образование скоплений] – свойство форменных элементов крови (всех, не только эритроцитов, но эритроциты составляют подавляющее большинство клеток крови) к агрегации и осаждению на дне сосуда (пробирки) при условии обеспечения несвёртывающегося состояния крови. Синоним: РОЭ – реакция оседания эритроцитов – устаревший термин.

Согласно закону Стокса, СОЭ прямо  пропорциональна квадрату радиуса  эритроцита и разницы между плотностью эритроцитов и плазмы и обратно  пропорциональна вязкости плазмы, т.е. СОЭ зависит от: 1) числа эритроцитов в 1 мл и их размеров; 2) белкового состава плазмы. Чем больше в плазме высокомолекулярных белков (фибриноген, глобулины, белки «острой фазы воспаления»), тем больше СОЭ.

Увеличение СОЭ умеренное – до 25-35 мм/ час; резко выраженное > 35 мм/ час (иногда – до 70-80 мм/ час).

СОЭ увеличивается при опухолях, инфаркте миокарда, гепатитах, циррозах печени, после кровопотери, после  приёма нестероидных противовоспалительных  средств, закономерно увеличивается при воспалительных процессах. При этом увеличение СОЭ требует «разгонного» времени ( ≈  несколько дней). Уменьшение СОЭ отстаёт от скорости исчезновения воспалительного процесса, поэтому важна оценка динамики СОЭ. Замедление СОЭ характерно для эритроцитозов.

В клинике находит  применение английский синоним СОЭ  – velocity of sedimentation of erythrocytes (blood).

 

Лекарственные средства и патология крови

 

Основные механизмы  лекарственно-индуцированной анемии

Денатурация гемоглобина  прямая:

препараты меди, свинца, золота, химотрипсин, эуфиллин, аспирин, димедрол, витамины группы В, хлораты и, даже, преднизолон.

Денатурация гемоглобина  оксидантная (путём образования мет- и сульфогемоглобина):

сульфаниламиды, сульфоны, фенацетин, салицилаты, хлораты, кислород, метиленовый  синий (у новорожденных), нитриты  и нитраты, резорцин.

Гаптеновый механизм При использовании больших доз ЛС происходит адсорбция ЛС на эритроцитах – опсонизация («окутывание»): пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины.

Аутоиммунный механизм (образование  аутоантител после длительного  применения ЛС):

альфа-метилдопа.

Иммуннокомплексный механизм (депозиция (оседание) антилекарственных антител на поверхности эритроцитов с образованием иммунных комплексов):

аспирин, лейкеран, фенацетин, хинидин, рифампицин, цефотаксим, 5-фторурацил, изониазид, тиазиды.

Несколько механизмов одновременно:

клофелин, стрептомицин (гаптеновый + аутоиммунный) и др.

 

 

 

ЛС используемые для стимуляции эритропоэза

Железа закисного сульфат (лактат), феррум-лек, ферковен, фербитол, жектофер, феррлецит, ферроцерон, ферроплекс, актиферрин, фенюльс, феррогематоген, сорбифер, витрум, дурулес, ферретаб, ферро-фольгамма, эритростим (эпоэтин бета), эпрекс (эпоэтин альфа); гидроксикобаламин, цианкобаламин (витамин В₁₂), витамакс, мульти-табс, мультивита плюс, дуовит, аскорбиновая кислота (витамин С), фолиевая кислота ( витамин В₉ ), кальциумфоменат-эбеве, батилол.

Назначение препаратов железа

1. Определяется дефицит железа  по формуле: 

Дефицит Fe, мг = [МТ кг х 2,5] х [16,5 – (1,3 х Hb г/дл)],

где Fe – железо,

МТ – масса тела, килограммы,

Hb – гемоглобин, г/декалитр.

Пример : МТ = 70 кг

Hb = 80 г/л = 8 г/дл 

Дефицит Fe = [70 х 2,5] х [16,5 – (1,3 х 8)] = 1050,5 мг.

Принимают во внимание, что  суточная доза железа не должна превышать 300-400 мг (далее дозу увеличивать бессмысленно!). Физиологическая потребность Fe²⁺ = 20-30 мг!

Учитывают дозу железа в  стандартной фасовке препарата  и рассчитывают требуемое количество на курс и на день.

Пример. Феррум-Лек содержит в 1 ампуле (2 мл) для в/м введения 0,1=100 мг трёхосновного железа в комплексе  с мальтозой (в 1 мл = 50 мг). Отсюда на курс потребуется 1050,5 : 50 ≈ 21 мл. Препарат может быть введён в/м в 6 дней: 1 день – 4 мл, 2-ой – 4 мл, 3-ий – 4 мл, 4-ый – 4 мл, 5-ый – 4 мл, 6-ой – 2 мл.

2. Курсовая доза рассчитывается  по формуле: 

Доза курсовая Fe, мг = МТ х (78 – 0,35 Hb г/л).

3. Курсовая доза рассчитывается  по формуле: