Вспомогательные вещества, используемые для изготовления лекарственных препаратов

ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия»

Минздравсоцразвития России

 

Кафедра фармацевтической технологии

 

Очный факультет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ложкина Елена Николаевна

Студентка lV курса №45 группы

 

 

 

 

Вспомогательные вещества, используемые для изготовления лекарственных препаратов.

 

 

Курсовая работа

 

Руководитель: Шрамм Наталья Ивановна

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Премь - 2014

Оглавление.

1.Введение …………………………………………………………………………………..ст.3

2.Вспомогательные вещества как фармацевтический фактор……………………… ст.4 – 5

3.Классификация вспомогательных веществ………………………………………….ст.6 – 7

4.Вспомогательные вещества в жидких лекарственных формах……………………ст.8 – 10

5.Вспомогательные вещества в мягких лекарственных формах…………………....ст.11 – 12

6.Состояние вопроса в аптеке и пути совершенствования изучаемого вопроса………ст.13

7.Заключение………………………………………………………………………….……ст.14

8.Список литературы………………………………………………………………………ст.15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.Введение

Вспомогательные вещества – это вещества органической и ли неорганической природы, которые используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

Для создания лекарственной формы практически во всех случаях необходимо применение того или иного вспомогательного вещества. Не менее важное значение в технологии лекарственных форм имеет правильный выбор вспомогательного вещества.

При изготовлении препаратов применяют только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению соответствующими нормативными документами: ГФ, ФС  или специальными ГОСТами и ОСТами.

К вспомогательным веществам предъявляются определенные требования:

1. Соответствовать  медицинскому назначению лекарственного  препарата, т.е. обеспечивать проявление  надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики.

2. Быть биологически  безвредными и биосовместимыми  с тканями организма, не оказывать  аллергизирующего и токсического  действий.

3. Придавать лекарственной  форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и др.

4. Быть химически  или физико-химически совместимыми с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также с материалами технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении.

5. Соответствовать  степени микробиологической чистоты изготовляемого препарата по требованиям предельно допустимой микробной контаминации.

6. Иметь возможность  подвергаться стерилизации, поскольку  вспомогательные вещества иногда  являются основным источником  микробного загрязнения лекарственных  препаратов.

7. Быть доступными  и относительно дешевыми.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Вспомогательные вещества как фармацевтический фактор

На протяжении всей многовековой истории фармации вспомогательные вещества рассматривались как индифферентные вещества в фармакологическом и химическом отношениях, выполняющие роль формообразователей. Они добавлялись к лекарственным веществам с целью придания им соответствующей формы, удобной для применения, транспортировки и хранения. В производстве лекарственных препаратов использовались наиболее доступные и дешёвые вещества. При этом не учитывалось влияние природы и количества вспомогательного вещества на биологическую активность лекарственных веществ.

Вместе с тем ни один фармацевтический фактор не оказывает столь существенного и сложного влияния на действие лекарственного препарата как вспомогательное вещество. Биофармация впервые дала научное обоснование применению вспомогательных веществ и показала полнейшую несостоятельность эмпирического отношения к ним, унаследованного фармацией ещё из далёкого прошлого.

Благодаря биофармацевтическим работам было установлено, что вспомогательные вещества – это не индифферентная масса, используемая в чисто техническом отношении. Они обладают определёнными физико-химическими свойствами и в зависимости от природы субстанции могут усиливать, снижать, изменять характер действия лекарственных веществ под влиянием различных причин и сочетаний (комплексообразования и адсорбции, молекулярных реакций и так далее), в результате чего может резко изменяться скорость и полнота всасывания лекарственного препарата.

Взаимодействие между лекарственными и вспомогательными веществами происходит как в процессе приготовления лекарственных препаратов, так и в процессе их хранения. Биофармацевтические факторы, на которые оказывают влияние, вспомогательные вещества, представлены на схеме 1.

 

Вспомогательные вещества влияют на

                                                 ↓                                                        ↓                                                                                                        

                 Терапевтическую эффективность                           Качество ЛП

          → резорбцию                                               → стабильность (физико-химическую,

           →локализацию действия                           химическую, антимикробную)

           →фармакокинетику                                    → пролонгирование действия

           →фармакодинамику                                   → корригирование вкуса и др.

(Схема 1.)

Таким образом, вспомогательные вещества позволяют регулировать константы фармакокинетики (изменение концентрации вещества во времени) и фармакодинамики (совокупность эффектов, вызываемых лекарством), повышая эффективность лекарственной терапии.

Например, мази, содержащие антибиотики и изготовленные на вазелине, в силу плохой резорбции малоэффективны. В данном случае необходима основа, включающая 6 частей вазелина и 4 части ланолина, которую и используют в настоящее время для изготовления многих мазей с антибиотиками.

Правильным подбором вспомогательных веществ можно локализовать действие лекарственных средств. Например, для действия мази на эпидермис кожи используют вазелин, так как он не обладает способностью проникать в более глубокие слои кожи. Напротив, для таких лекарственных веществ, как гормоны, калия йодид, которые должны оказывать общее действие на организм, необходимо проникновение их через кожу, подкожную жировую клетчатку в кровяное русло. С этой целью в качестве мазевой основы используют соответствующие вещества, чаще всего их комбинации, которые повышают проницаемость клеточных мембран.

Вспомогательные вещества могут ускорять или замедлять всасывание лекарственных веществ из лекарственных форм, влиять на фармакокинетику. Например, диметилсульфоксид (ДМСО), добавленный в глазные капли, ускоряет проникновение антибиотиков в ткани глаза. Использование же метилцеллюлозы (МЦ) позволяет удерживать лекарственные вещества в тканях длительное время, что обеспечивает пролонгированное действие, которое необходимо при многих хронических заболеваниях. Например, в офтальмологии при глаукоме используют глазные капли пилокарпина гидрохлорида, приготовленные только на воде. С целью поддержания лечебной концентрации применяют те же глазные капли, но с добавлением пролонгирующих компонентов: МЦ и др.

Вспомогательные вещества оказывают влияние не только на терапевтическую эффективность лекарственного вещества, но и на физико-химические характеристики лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения. Добавление различных стабилизирующих веществ обеспечивает высокую эффективность лекарственных препаратов в течение длительного времени, что имеет не только большое медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов. [1, 6]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.Классификация вспомогательных веществ

Вспомогательные вещества можно классифицировать:

1. по происхождению (по природе);
2. по размерам молекул;
3. по влиянию на физико-химические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм.

1. По своей природе вспомогательные вещества можно разделить на природные, синтетические и полусинтетические.

Природные вспомогательные вещества целесообразно подразделить на:

 ● неорганические соединения (тальк, беля глина, аэросил);

 ● органические соединения →белки (желатин, желатоза, коллаген);

                                      →полисахариды (крахмал, камеди, альгинаты);

  →микробного происхождения (аубазидан).

Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки растительного, животного сырья, сырья микробного происхождения и минералов. Природные вспомогательные вещества имеют преимущество по сравнению с синтетическими вспомогательными веществами благодаря высокой биологической безвредности. Но они имеют существенный недостаток – они подвержены воздействию микробов, в связи, с чем растворы полисахаридов и белков быстро портятся.

Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества находят широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, т.е. возможность синтеза веществ с заданным свойствами, более эффективными и менее токсичными. При получении полусинтетических вспомогательных веществ имеется возможность совершенствования свойств природных веществ. Устойчивы при хранении.

→ полусинтетические: метилцеллюлоза (МЦ), натрий – карбоксиметилцеллюлоза.

→синтетические: полиэтиленоксиды (ПЭО), полиакриламид (ПАА), поливинилпиролидон (ПВП), твин – 80, эмульгатор Т – 2, силиконовые жидкости (эсилон – 4, - 5).

2. По размерам и величине молекул вспомогательные вещества можно разделить:

→низкомолекулярные вещества (НМВ);

→олигомеры;

→высокомолекулярные соединения (ВМС) или полимеры.

3. Вспомогательные вещества в зависимости от их влияния на физико-химические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм делятся на следующие группы:

Формообразующие вещества. Эта группа вспомогательных веществ используется в качестве дисперсионных сред в технологии жидких лекарственных форм, наполнителей для твердых лекарственных форм, основ для мазей и суппозиториев.

Стабилизирующие вещества (стабилизаторы). Стабильность — это способность лекарственного препарата, сохранять физико-химические свойства в течение определённого времени с момента изготовления. Стабилизацию лекарственных препаратов следует рассматривать как весьма актуальную комплексную проблему в целом: устойчивость лекарственных форм, представляющих собой дисперсные системы (растворы, суспензии, эмульсии), устойчивость лекарственных веществ (химических соединений различной природы) и устойчивость лекарственных препаратов к микробной контаминации (консерванты).

Солюбилизирующие вещества (солюбилизаторы) применяют с целью увеличения растворимости трудно растворимых или практически нерастворимых лекарственных веществ (гормоны, антибиотики, цитостатики). Это ПАВ, например твин-80, желчные кислоты. Солюбилизация — процесс самопроизвольного перехода нерастворимого в воде вещества в разведенный раствор ПАВ с образованием термодинамически устойчивой системы. Солюбилизаторы используются для изготовления лекарственных форм (чаще растворов) для наружного, внутреннего и инъекционного введения. Положительным моментом при использовании растворов солюбилизированных веществ, с точки зрения эффективности лечения, является быстрая и полная резорбция лекарственного вещества. Это может привести и к снижению дозировки веществ.

Пролонгирующие вещества (пролонгаторы) — вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения ЛВ в организме. Использование пролонгированных лекарственных форм вызвано отрицательными явлениями, возникающими при быстром выведении ЛВ из организма или при быстром разрушении ЛВ в организме. Поэтому вводят вещества, однократный прием которых сохранял бы в организме терапевтически активную концентрацию ЛВ в течение длительного или заданного времени, а также обеспечивал бы поступление ЛВ с заданной скоростью.

Для пролонгирующих компонентов, помимо других требований, предъявляемых к вспомогательным веществам, также необходимо поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме и отсутствие резких колебаний его концентрации.

Пролонгирование лекарственных препаратов достигается технологическим методом – повышением вязкости дисперсионной среды с помощью введения ВМВ (в водных растворах – ПВП, ПАА, эфиры целлюлозы и др.; в неводных растворах – ПЭО, растительные масла) или добавлением активаторов всасывания.

Корригирующие вещества (корригенты) — группа вспомогательных веществ, применение которых дает возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных препаратов. В качестве корригирующих веществ используют природные и синтетические вещества в виде растворов, сиропов (сахарный, вишневый, малиновый, солодковый), экстрактов, эссенций. В качестве подслащивающих веществ используется сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективным является сорбит, который еще выступает в роли консерванта, К корригентам относятся различные ВМС, которые обволакивают лекарственные вещества и вкусовые рецепторы языка, например агар, альгинаты, МЦ и пектины, а также эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое. Необходимо учитывать возможность изменения всасываемости лекарственных веществ из корригированных лекарственных форм. [4]