Ингибиторозащищенные
цефалоспорины
Цефоперазон/сульбактам по 2г
– 2р/сут, 2г – 3р/сут, 4г – 2р/сут. Спектр активности:
Enterobacteriaceae (штаммы, продуцирующие β-лактамазы,
в том числе БЛРС+) Неспорообразующие
анаэробы (B.fragilis )
Acinetobacter spp. (сульбактам)
Pseudomonas aeruginosa = цефоперазон
Показания:
Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные
(в том числе синегнойные) инфекции:
— ВДП (острый и хронический синусит );
— НДП (внебольничная и нозокомиальная
пневмония, абсцесс легкого, аспирационные,
ИВЛ-ассоциированные);
— ЖВП (острый холецистит, холангит);
— МВП (острый пиелонефрит); — интраабдоминальные
и тазовые инфекции без добавления метронидазола;
— кожи, мягких тканей, костей и суставов.
— плохо проходит через ГЭБ.
Нейтропеническая лихорадка.
Сепсис.
Цефалоспорины
IV поколения
Цефепим - 1-2 г 2 р/сут, до 2 г 3 р/сут
Спектр активности:
Гр(+)кокки: > III поколения.
Не действует на MRSA, Enterococcus spp.
Гр(-)кокки: = III поколение.
Гр(-)палочки: семейство Enterobacteriaceae, включая
ряд штаммов, резистентных к цефалоспоринам
III поколения;
H.influenzae;
P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные
к цефтазидиму).
Анаэробы: анаэробные кокки (Peptostreptococcus
и др.); не действует на B.fragilis.
Показания:
Тяжёлые, в основном нозокомиальные,
инфекции, вызванные полирезистентной
микрофлорой:
— нозокомиальная пневмония;
— осложненные инфекции МВП;
— интраабдоминальные и тазовые
инфекции (в сочетании с антианаэробными
препаратами);
— инфекции кожи, мягких тканей, костей,
суставов;
— сепсис.
— хорошо проникает через ГЭБ.
Нейтропеническая лихорадка.
Лекарственные взаимодействия
Антациды уменьшают всасывание пероральных
цефалоспоринов в ЖКТ. Между приемами
этих препаратов должны быть интервалы
не менее 2 ч.
Цефоперазон + антикоагулянты и антиагреганты–
↑ риск кровотечений. Не рекомендуется
сочетать цефоперазон с тромболитиками.
Алкоголь + цефоперазон – дисульфирамоподобная
реакция.
Цефалоспорины + аминогликозиды и/или
петлевые диуретики – ↑ риска нефротоксичности.
Снижают эффективность оральных контрацептивов.
КАРБАПЕНЕМЫ
1 группа – антипсевдомонадные:
Имипенем – тиенам (1986)
Меропенем – меронем (1995)
Дорипенем – Дорипрекс (2008)
2 группа – без антипсевдомонадной активности
и ацинетобактера:
Эртапенем – инванз (2002)
Карбапенемы имеют структурное сходство
с другими β-лактамными антибиотиками,
но в отличие от них характеризуются высокой
устойчивостью к действию БЛРС и более
широким спектром активности.
Спектр активности:
Гр(+)кокки: Streptococcus spp. (АРП-антибиотикорезистентный
пневмококк карбапенемы < ванкомицин),
Staphylococcus spp. (кроме MRSA),
E.faecalis (только имипенем);
Гр(-)кокки: Neisseria spp., M.catarrhalis;
Гр(-)палочки: Enterobacteriaceae (в том числе в отношении
штаммов, резистентных к цефалоспоринам
III-IV поколения и ингибиторозащищенным
пенициллинам.),
Proteus spp., Serratia spp., H.influenzae – ниже активность;
Acinetobacter spp., P.aeruginosa;
Анаэробы: спорообразующие (кроме C.difficile),
неспорообразующие (включая B. fragilis);
Не активны в отношении MRSA, Enterococcus spp., B.cepacia
и S.maltophilia;
Меропенем по сравнению с имипенемом:
> активен Гр(-), < активен Гр(+);
Эртапенем: не активен P.aeruginosa, Acinetobacter
spp.
Вторичная устойчивость микроорганизмов
(кроме P.aeruginosa) к карбапенемам развивается
редко.
Для устойчивых возбудителей (кроме P.aeruginosa)
характерна перекрестная резистентность
к имипенему и меропенему.
Показания:
Тяжёлые инфекции, в том числе нозокомиальные,
вызванные полирезистентными микроорганизмами,
а также смешанной микрофлорой:
— НДП (нозокомиальная пневмония, абсцесс
легкого);
— МВП;
— интраабдоминальные и тазовые инфекции
без добавления метронидазола;
— кожи, мягких тканей, костей и суставов;
— сепсис;
Нейтропеническая лихорадка;
Бактериальный эндокардит;
Бактериальный менингит (нельзя имипенем).
Имипенем/циластатин: 0,5 – 4 р/сут (в/в кап
>30мин)
при быстром внутривенном
введении может возникать тошнота,
рвота, гипотензия;
обладает просудорожной активностью,
ввиду чего не используется для лечения
менингита, риск судорог возрастает
у пациентов с черепно-мозговой
травмой, инсультом, эпилепсией, почечной
недостаточностью и у людей пожилого
возраста.
Меропенем: 1 г 3 р/сут в/в, при менингите
- 2,0 г 3 р/сут
не обладает просудорожной активностью,
ввиду чего используется при менингите;
эффективны длительные инфузии.
Дорипенем: 0,5 г 3 р/сут – при тяжелых
инфекциях слабее по клинической
эффективности Эртапенем: Не подходит
для лечения нозокомиальных инфекций,
вызванных Pseudomonas и Acinetobacter. -
в/в, в/м 1 г 1 р/сут
Лекарственные взаимодействия
Карбапенемы + пенициллины, цефалоспорины,
монобактамы = антагонизм;
Противовирусные препараты + имипенем
– ↑ риск генерализованных судорог;
Не рекомендуется смешивать карбапенемы
в одном шприце или инфузионной системе
с другими препаратами.
МОНОБАКТАМЫ
Азтреонам – 1-2 г 3-4 р/сут, P.aeruginosa
– до 12 г/сут,
при инфекциях МВП - 1,0 г 2-3 р/сут
Спектр активности – узкий спектр:
Гр(-)палочки: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, H.influenzae
(устойчивые к аминогликозидам, уреидопенициллинам
и цефалоспоринам);
Гр(-)кокки: Neisseria spp., M.catarrhalis;
Не действует на Acinetobacter spp., St.maltophilia, B.cepacia,
Гр(+)кокки, анаэробы.
Показания:
Препарат резерва для лечения инфекций
различной локализации, вызванных аэробными
грамотрицательными бактериями, включая
P.aeruginosa; в ряде случаев выступает как альтернатива
аминогликозидам.
При эмпирической терапии тяжелых инфекций
его следует назначать в сочетании с АМП,
активными в отношении Гр(+)кокков и анаэробов.
ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ
I
поколение |
II поколение |
III поколение |
Стрептомицин
Неомицин
Канамицин |
Гентамицин
Тобрамицин
Нетилмицин |
Амикацин
15-20 мг/кг/сут |
Бактерицидное действие;
Концентрационно(дозо-)зависимая бактерицидная
активность;
Длительный постантибиотический эффект;
Высоко токсичны (длительность курса не
должна превышать 2х недель, повторно через
4-6 недель)
Быстро развивается вторичная резистентность;
Узкий терапевтический диапазон;
Непредсказуемая фармакокинетика:
Практически не всасываются при приеме
внутрь,
Хорошо распределяются во внеклеточной
жидкости, включая сыворотку крови, экссудат
абсцессов, асцитическую, перикардиальную,
плевральную, синовиальную, лимфатическую
и перитонеальную жидкости.
Низкие концентрации в мокроте, бронхиальном
секрете, желчи, грудном молоке.
Плохо проходят через ГЭБ.
Плохо распределяются в жировой ткани;
Выводятся почками в неизмененном виде
(требует коррекции при почечной недостаточности).