Спектр активности:
Гр(+)кокки:
Staphylococcus spp. (кроме MRSA),
Streptococcus spp. (кроме S.pneumoniae) – в комбинации
с пенициллинами;
Enterococcus spp. (гентамицин, стрептомицин);
Гр(+)палочки:
Mycobacterium spp. (стрептомицин, канамицин
и амикацин);
Гр(-)палочки:
Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, Acinetobacter spp. (аминогликозиды
II – III поколений); Стрептомицин
– Yersinia pestis(чума), Francisella tularensis(туляремия),
Brucella spp.(бруцеллез);
Анаэробы: устойчивы.
Неактивны в отношении S.pneumoniae,
St.maltophilia, B.cepacia;
Правила дозирования аминогликозидов
Однократное введение всей суточной
дозы;
Доза рассчитывается по идеальной массе
тела (т.к.не распределяется в жировой
ткани);
При тяжелых инфекциях – максимальные
дозы, при инфекциях МВП - минимальные
или средние, максимальные дозы не следует
назначать людям пожилого возраста;
Продолжительность терапии - 7-10 дней,
исключение бактериальный эндокардит
- до 14 дней, туберкулёз - до 2 мес;
Нельзя назначать одновременно два
аминогликозида или заменять один препарат
другим, если первый аминогликозид
применялся в течение 7-10 дней. Повторный
курс можно проводить не ранее
чем через 4-6 недель;
Коррекция дозы при почечной недостаточности;
Проведение терапевтического лекарственного
мониторинга.
Показания:
только комбинированная терапия!
Инфекции различной локализации, вызванные
Гр(-) бактериями из семейства Enterobacteriaceae
и неферментирующими бактериями (ацинетобактеры,
S.maltophilia и др.) – аминогликозиды II-III поколений;
Синегнойная инфекция - аминогликозиды
II-III поколений;
Энтерококковые инфекции - гентамицин
или стрептомицин + пенициллин или
ампициллин; туберкулёз - стрептомицин,
канамицин, амикацин + др. противотуберкулёзные
препараты; Зоонозные инфекции: чума,
бруцеллез, туляремия (стрептомицин + тетрациклин);
Местная терапия: (Инфекции глаз - бактериальный
конъюнктивит и кератит);
избегать использования аминогликозидов
для проточного дренирования и ирригации
брюшной полости из-за их выраженной
токсичности.
Грубой ошибкой является применение
аминогликозидов при внебольничной
пневмонии, так как не действует
на пневмококки и создает низкие
концентрации в бронхиальном секрете.
Тобрамицин – есть форма для ингаляционного
введения.
Нетилмицин – наименее токсичный
аминогликозид, более активен в
отношении Acinetobacter.
Нежелательные реакции
Ототоксичность (вестибулотоксичность,
кохлеатоксичность).
Нефротоксичность.
Нервно-мышечная блокада.
Лекарственные взаимодействия
АГ + пенициллины, цефалоспорины
= синергизм, но при смешивании в
одной инфузионной системе –
антагонизм (взаимная инактивация);
АГ + нефро- и ототоксичные препараты(полимиксин
В, амфотерицин В, этакриновая кислота,
фуросемид, ванкомицин, циклоспорин
и др.) – ↑ токсических эффектов;
АГ + средства для ингаляционного наркоза,
опиоидные анальгетики, магния сульфат,
недеполяризующие миорелаксанты –
↑ нервно-мышечной блокады;
АГ + индометацин, фенилбутазон – ↓
скорость выведения аминогликозидов;
Дигоксин + гентамицин = ↓ биодоступность
дигоксина.
ГРУППА ХИНОЛОНОВ/ФТОРХИНОЛОНОВ
Хинолоны
I поколения
Не создают терапевтических концентраций
в крови, органах и тканях.
Высокие концентрации создаются только
в моче.
При щелочной реакции мочи антимикробный
эффект усиливается.
Активны в отношении
Гр(-)палочек (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella
spp., Shigella spp.);
P.aeruginosa,
Гр(+)кокки,
анаэробы – устойчивы.
Показания:
Инфекции МВП(цистит);
Шигеллез у детей;
Нельзя применять при пиелонефрите (не
создает концентраций в паренхиме почек).
Нельзя сочетать с нитрофуранами – антагонизм.
Фторхинолоны
Бактерицидное действие (нарушают
синтез ДНК бактерий);
Концентрационнозависимая антибактериальная
активность;
Хорошо всасываются в ЖКТ, высокая
биодоступность (не зависит от приема
пищи)– эффективна ступенчатая терапия;
Создают высокие концентрации в
органах и тканях (кроме норфлоксацина
– только в кишечнике, МВП и
предстательной железе), проникают
внутрь клеток;
Пефлоксацин (лучше других фторхинолонов),
ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин
– проходят через ГЭБ;
Коррекция доз при ХПН (кроме
моксифлоксацина);
При печеночной недостаточности коррекция
дозы пефлоксацина;
Возрастные ограничения (беременность,
детский возраст);
Могут вызывать тендиниты (пефлоксацин
– чаще, чем другие фторхинолоны);
Фототоксичность (наиболее характерна
для ломефлоксацина и спарфлоксацина);
Широкое клиническое применение;
Перекрестная резистентность среди фторхинолонов.
Спектр активности
фторхинолонов
нарастание чувствительности
к Гр(+)микроорганизмам, атипичным
возбудителям.
Показания:
Инфекции ВДП (острый синусит) (ФХ III- IV
покол);
Инфекции НДП (обострение хронического
бронхита, нозокомиальная пневмония –
ФХ II поколения, внебольничная пневмония
ФХ III-IV поколений);
Инфекции МВП;
Простатит;
Интраабдоминальные и тазовые инфекции
(в сочетании с антианаэробными препаратами),
Моксифлоксацин – без добавления антианаэробных
препаратов;
Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез);
Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей,
костей, суставов;
Вторичный бактериальный
менингит в нейрохирургии (пефлоксацин
0,8 г, далее по 0,4 г 2 р/сут в/в кап);
Гонорея;
Сепсис (ципрофлоксацин 0,4-0,6 г 2 р/сут
в/в кап);
Туберкулёз (препарат II ряда) (ципрофлоксацин,
офлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин);
Сибирская язва (лечение и профилактика)
(ципрофлоксацин, левофлоксацин);
Дозирование:
Ципрофлоксацин – эффективная доза по
400 – 600 мг в/в 2р/сут, при подтвержденной
синегнойной инфекции – по 800 мг 2р/сут.
Левофлоксацин (Таваник) – 0,5 г 1 р/сут в/в
и внутрь
Моксифлоксацин (Авелокс) – 0,4 г 1 р/сут
в/в и внутрь
Норфлоксацин: инфекции МВП, простатит,
кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез),
гонорея (0,4 г 2 р/сут )
Лекарственные взаимодействия
фторхинолоны + антациды – образование
хелатных комплексов, ↓всасывания;
фторхинолоны + Са** - образование нерастворимых
комплексов;
фторхинолоны + метилксантины – ↓ элиминация
метилксантинов, ↑токсичность;
фторхинолоны + непр.антикоагулянты –
↑ антикоагулянтного эффекта;
фторхинолоны + НПВС, производные нитроимидазола
– ↑ риск нейротоксических эффектов хинолонов;
фторхинолоны + препараты, удлиняющие
интервал QT (амиодарон, прокаинамид, фенотиазины)
– ↑ риск развития сердечных аритмий;
фторхинолоны + глюкокортикоиды – ↑ риск
разрыва сухожилий (особенно в пожилом
возрасте); ципрофлоксацин, норфлоксацин,
пефлоксацин + ингибиторы карбоангидразы,
цитраты, натрия бикарбонат – ↑ риск кристаллурии
и нефротоксических эффектов.
фторхинолоны + азлоциллин, циметидином
– ↓ элиминация ФХ, ↑концентрации в крови.
ГРУППА НИТРОИМИДАЗОЛОВ
Метронидазол (1960)
Тинидазол,
Орнидазол,
Секнидазол
Характеристика группы
Избирательный бактерицидный эффект (нарушают
репликацию ДНК и синтез белка в микробной
клетке, ингибируют тканевое дыхание);
Спектр активности – большинство анаэробов:
Clostridium spp. (включая C.difficile), Bacteroides spp.(включая
B.fragilis), Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus
spp., P.niger, G.vaginalis,
– P.acnes – устойчив
– простейшие
– H.pylori;
Резистентность развивается медленно;
При приеме внутрь нитроимидазолы хорошо
всасываются, биодоступность >80%. Метронидазол
хорошо всасывается при интравагинальном
введении в виде таблеток (~50%). При использовании
вагинального геля абсорбция значительно
ниже. При наружном применении метронидазол
практически не всасывается.
Хорошо распределяются в тканях и биологических
жидкостях, хорошо проходят через ГЭБ,
трансплацентарный барьер, проникают
в грудное молоко, активно секретируются
со слюной и желудочным соком;
Доказанный тератогенный эффект, противопоказан
в 1 триместре беременности;
Метаболизируются в печени;
Дисульфирамоподобный эффект – непереносимость
алкоголя (метронидазол, тинидазол, секнидазол);
Побочные эффекты: гематотоксичность,
нейротоксичность (головная боль, нарушение
координации движений, тремор, судороги);
Аллергия перекрестная ко всем нитроимидазолам;
Парентерально – только метронидазол.