Шпаргалка по "Патологии"

равильность интерпретации  клинических данных зависит от уровня теоретической и клинической  осведомленности (подготовленности, опытности) врача. Диагностика должна стремиться к глубокой, всесторонней объективности, которая необходима на всех этапах диагностического процесса, начиная  с жалоб больного до самых сложных  современных методик лабораторного  и инструментального исследования, включая тканевый, клеточный и  молекулярный уровни. Диагностический  процесс может быть источником многочисленных ошибок, связанных с субъективными  и объективными факторами. Для клинической  генетики ошибки диагностики могут  стоить гибели больного или пожизненной  инвалидизации. Поэтому диагноз  наследственного заболевания должен обдумываться в трех основных стадиях, идя от составления предварительного диагноза к наиболее вероятному диагнозу и затем к образованию окончательного диагноза, опирающегося на достоверность  полученных данных, строгую логичность мышления, подтверждение его практикой. По мере развития клинической генетики вопросы ранней диагностики и  дифференциального диагноза (разграничение  не только одного заболевания от другого, но и различные разновидности  одной и той же наследственной болезни) становятся все актуальнее. Назрела необходимость в разработке учения о признаках наследственных и врожденных заболеваний и их разновидностей - общей и частной  семиологии наследственной патологии. Специальных руководств по семиотике  наследственных болезней нет, хотя они  очень полезны в работе клиницистов.

п о содержанию семиотика  включает описание симптомов заболеваний, их диагностическое значение, механизмы  их возникновения; общие принципы диагностики  наследственных болезней; правила составления  родословной, сбора и анализа  генеалогических данных; особенности  осмотра больных и их родственников; вопросы синдромологии врожденной и наследственной патологии; специфические  подходы к лабораторному и  инструментальному обследованию больных; оценку диагностической значимости клинических и лабораторно-функциональных данных. Знание семиотики имеет важнейшее  значение для любого специалиста  соответствующего профиля, но для врача-педиатра и врача-генетика ее знание имеет  особенное значение, так как они  первыми сталкиваются с проявлениями наследственной патологии, ибо большинство  наследственных болезней проявляется  в детском возрасте. Почти 50 % всех ферментопатий реализуется на 1-м  году жизни. Повреждение клетки — это типический патологический процесс, основу которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки и ее функциональных способностей.Различают следующие основные виды повреждений клеток. • Острое и хроническое. • Парциальное, субтотальное, тотальное. • Обратимое, необратимое. • Специфическое, неспецифическое. • Дисплазия. • Дистрофия. • Паранекроз. • Некробиоз. • Некроз. Повреждающий фактор – материальное тело (предмет) или материальное явление, обладающие способностью причинять повреждения. Эту способность называют травмирующим свойством.По объему воздействия все повреждающие факторы можно разделить на группы:) местного воздействия;) общего воздействия;) смешанного воздействия – общего и местного.Специфические повреждения клеток характерны для того или иного конкретного патогенного фактора. К специфическим проявлениям повреждения клеток можно отнести: • развитие иммунного гемолиза эритроцитов при наличии в организме антиэритроцитарных антител; • угнетение активности холинэстеразы фосфорорганическими соединениями; • подавление моноамин оксидазы ингибиторами и др. Неспецифические (стереотипные) повреждения клеток возникают под влиянием различных патогенных факторов. К ним относят: • увеличение объёма (набухание) клеток; • угнетение энергетического и пластического обменов; • нарушение метаболизма воды, электролитов, витаминов, липидов, углеводов, белков в результате развития ферментопатий; • развитие ацидоза (первичного, вторичного); • угнетение Na-, K-, Са-АТФазных насосов; • увеличение внеклеточной концентрации калия и внутриклеточной концентрации кальция; • нарушение структуры, метаболизма и функций клеточной и внутриклеточных мембран (прежде всего, повышение проницаемости, сорбционных свойств, изменение электропотенциала клеточных мембран, развитие ацидоза и др.). Необратимые повреждения клеток приводят к выраженным и стойким нарушениям внутриклеточного гомеостаза. Они не могут быть устранены даже максимальной активизацией защитно-компенсаторно-приспособительных механизмов в ещё оставшихся жизнеспособными внутри- и внеклеточных структурах. Обратимые повреждения после прекращения действия патогенного агента не приводят к гибели клеток. Возникающие при этом нарушения внутриклеточного гомеостаза обьгано незначительны и временны. Их можно устранить благодаря активизации внутри- и внеклеточных защитно-компенсаторно-приспособительных механизмов, что способствует восстановлению жизнедеятельности клетки. Патология мембран Нарушение проницаемости плазматической мембраны Существует два принципиально различных механизма проникновения взвешенных частиц в клетку через плазмолемму: микропиноцитоз (образование микропиноцитозных везикул) и диффузия. При воздействии на клетку факторов, нарушающих проницаемость плазмолеммы, может преобладать один из этих механизмов.  
Изменения плазмолеммы при нарушении ее проницаемости.Патология митохондрий Однако любой приспособительный процесс при некоторых условиях может перейти в патологический. Если набухание митохондрий переходит определенные границы, выработка энергии в них уменьшается, поскольку при перерастяжении крист увеличивается расстояние между соседними молекулярными комплексами, передающими друг другу электроны и протоны, транспорт которых в дыхательной цепи нарушается, что ведет к снижению выработки энергии. Кроме того, для оптимального протекания процессов окислительного фосфорилирования необходимо сохранение нормальной структуры мембраны митохондрий, а следовательно, и митохондриальных крист. Электронно-микроскопические наблюдения показывают, что набухание митохондрий, как правило, сопровождается и деструкцией их крист, причем последние повреждаются тем сильнее, чем резче выражено набухание. В связи с этим чрезмерное набухание митохондрий также ведет к снижению выработки энергии.Патология клеточного ядра Исследования хода аутолиза показали, что разжижаться могут все ткани тела довольно быстро, но при условии, что внутриклеточные ферменты не подверглись разрушению в результате денатурации, например в связи с коагуляцией. Внимательное изучение развития посмертного аутолиза показало, что один из его первых морфологических признаков обнаруживается в ядре. Он выражается в своеобразном процессе - пикнозе, который большей частью сопровождается вакуолизацией ядра. Заканчиваются эти явления кариолизом, т.е. полным исчезновением ядра. Патология лизосом связано с дестабилизацией лизосомных мембран и лизосомными ферментопатии, которые приводит к накоплению в клетке ряда начальных или промежуточных продуктов обмена.Патология эндоплазматической сети на электронных микрофотографиях находит свое выражение в виде ее «заболачивания», то есть заполнения либо аморфной массой слабой или средней электронной плотности, либо даже обрывками мембран, миелиновыми фигурами и другими структурными образованиями. свидетельствует о нарушении дренажной функции эндоплазматического ретикулума и, соответственно, клеточного метаболизма.Обнаружение на электронных микрофотографиях сердечной мышцы резкого утолщения (огрубления) мембран саркоплазматического ретикулума может говорить о нарушении сопряжения процессов возбуждения и сокращения в миокарде, то есть о значительном ослаблении сократительной силы сердца.Наряду с рассмотренными, в клетке имеется и ряд других органелл и внутриклеточных включений, но патология указанных выше элементов имеет наиболее существенное значение.

Механизмы адаптации  клетки при её повреждении.

- компенсация нарушений энергетического  обеспечения клетки;  
- защита мембран и ферментов клетки;  
- уменьшение выраженности или устранение дисбаланса ионов и воды в  
- клетке; устранение дефектов генетической программы клетки и механизмов её  
- реализации; компенсация расстройств механизмов регуляции внутриклеточных  
- процессов; снижение функциональной активности клеток; регенерация; гипертрофия; гиперплазия.

Механизмы компенсации  нарушений энергетического обеспечения  клетки при её повреждении.

• увеличения продукции АТФ в  системе гликолиза;  
• повышения активности ферментов, принимающих участие в процессах окисления и фосфорилирования (при слабой или умеренной степени повреждения клеток);  
• активации ферментов транспорта энергии АТФ (адениннуклеотидтрансферазы, КФК);  
• повышения эффективности ферментов утилизации энергии АТФ (АТФаз);  
• ограничения функциональной активности клетки;  
• снижения интенсивности пластических процессов в клетке.

10. Функциональные проявления острого повреждения клетки делятся на преддепрессионную гиперактивность, парциальный некроз и тотальное повреждение. Эти проявления составляют сущность острого повреждения клетки в зависимости от ее строения, исходного функционального состояния, вида этиологического фактора и механизма его действия.Преддепрессионная гиперактивность . возникает вследствие обратимого повреждения клетки умеренными действиями патогенных факторов. В результате этого в мембране клетки происходит неспецифическое возбуждение аденилатциклазной системы и активация образования вторичных мессенджеров (посредников) и усиление деятельности органелл, в первую очередь митохондрий. Это приводит к усилению окисления субстратов и синтеза АТФ. Одновременно с этим мобилизуются все энергозависимые процессы, направленные на повышение резистентности клетки к патологическому фактору. В результате, если воздействие этого фактора ограничено, может произойти"выздоровление" клетки с последующим восстановлением первоначальной структуры и функции. По Меерсону, после этого в генетическом аппарате клетки образуется так называемый "системный структурный след", запоминающий происшедшее воздействие и в дальнейшем при повторном воздействии этого же фактора облегчающий клетке адаптацию. Обратите на этот феномен особое внимание, поскольку он крайне важен для понимания многих адаптационных процессов в любых органах и тканях.В случае _ парциального некроза . поврежденная часть клетки отделяется от функционирующей части вновь образующиейся компенсаторной "демаркационной" мембраной и уничтожается фагоцитами. После этого структура и функция клетки восстанавливается за счет гиперплазии субклеточных единиц.Если же повреждающий фактор имеет выраженную интенсивность и время действия, то происходит  _тотальное повреждение клетки, что приводит к депрессии функции митохондрий, снижению синтеза макроэргов, нарушению энергозависимого клеточного транспорта. Нарастает угроза дисфункции клетки, которая реализуется в случае массивной деструкции лизосом, выхода гидролитических ферментов в цитоплазму и структурной дезорганизации органелл и мембран. Эта фаза острого повреждения клетки, когда еще сохраняется небольшой градиент концентрации электролитов между цитоплазмой и внеклеточной средой, называется "агонией" клетки. Исчезновение мембранного потенциала в результате выравнивания концентраций Na+ и К+ по обе стороны мембраны характеризует смерть клетки. При этом резкое увеличение проницаемости клеточных мембран приводит к доступу в клетку из окружающей среды ферментов, которые продолжают разрушение всех ее структурных элементов.Липидные механизмы повреждения клетки:перекисное окисление липидов (ПОЛ) – свободнорадикальное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов клеточных мембран. Инициаторами ПОЛ являются свободные радикалы, среди которых наибольшее значение имеют: О₂^- - супероксидный анион – радикал; ОН – гидроксильный радикал; Н – водородный радикал; и О₂ – возбужденный (синглентный) кислород, один  из электронов которого перешел на более высокий энергетический уровень.Кальциевые механизмы.Повышение концентрации ионов Са²⁺  в цитоплазме клетки обусловлено:-избыточным поступлением  ионов Са²⁺ в цитоплазму через неповрежденную плазматическую мембрану, при повышении градиента его концентрации (гиперкальциемия) или в результате нарушения барьерной функции мембраны, при активации липидных механизмов повреждения клетки.-нарушением удаления ионов Са²⁺ из цитоплазмы в результате недостаточности Са – транспортирующих систем клетки: а) Са - насосов плазматической мембраны и эндоплазматического ретикулума, что может быть связано с наследственными или приобретенными дефектами белковых компонентов Са-насосов, а также с уменьшением в клетке концентрации АТФ.б) Na – Ca обменного механизма, обусловленного изменением градиента концентрации ионов Na по обе стороны плазматической мембраны при нарушении функции Na-К насоса, создающего этот градиент. в) Са – аккумулирующей функции митохондрий, являющейся одним из альтернативных путей использования энергии транспорта электронов по дыхательной цепи, когда энергия электронов идет не на синтез АТФ, а на транспорт ионов Са из цитоплазмы в митохондрии против концентрационного градиента. Поэтому Са - аккумулирующая функция митохондрий угнетается при нарушении процессов транспорта электронов по дыхательной цепи.Электролитно-осмотические механизмы.Обусловлены сдвигами в содержании катионов К и Na. Выравнивание концентраций приводит к увеличению внутриклеточной концентрации Na и уменьшению К.Механизмы:1. усиленная диффузия ионов через плазматическую мембрану в условиях общих нарушений водно-электролитного обмена в организме (гипернатриемия, гипокалиемия), или при нарушении барьерной функции плазматической мембраны с образованием новых каналов, за счет концентрационного и электрического градиентов. 2. нарушение механизмов активного транспорта Na и К, при недостаточности Na – К насосов в результате● дефицита АТФ при нарушении гликолиза;● изменения свойств липидного бислоя наружной клеточной мембраны (увеличение холестерина при атеросклерозе);● действия специфических ингибиторов Na–К-АТФазы (строфантин, оубаин);● подавления окислительного фосфорилирования.Ацидотические механизмы. Любое повреждение тканей сопровождается ацидозом клеток (рН падает до 6 и ниже). Ацидоз - один из наиболее важных и легко измеряемых  показателей повреждения клетки. В основе лежит увеличение концентрации ионов водорода в клетке, т.е. внутриклеточный ацидоз, что обусловлено:● избыточным поступлением ионов водорода в клетку из внеклеточной среды (при общих нарушениях кислотно-основного гомеостаза в организме – газовый и негазовый ацидоз);● избыточным образованием кислых продуктов в самой клетке, при активации гликолиза (молочная кислота), нарушениях цикла Кребса (три и дикарбоновые кислоты), гидролитическом расщеплении липидов клеточных мембран (жирные кислоты, фосфорная кислота), свободном распаде свободных адениновых нуклеотидов (фосфорная кислота).● нарушением связывания ионов водорода в результате недостаточности буферных систем клетки● нарушением выведения ионов водорода из клетки при недостаточности Na–Н–обменного механизма цитоплазматической мембраны или в условиях расстройства местного кровообращения в ткани.Протеиновые механизмы включают в себя:1.ингибирование ферментов (обратимое и необратимое);2.денатурацию (нарушение нативного строения белковых молекул в результате изменения вторичной и третичной структуры белка, обусловленных разрывом нековалентных связей);3.протеолиз, осуществляющийся под действием лизосомальных гидролитических ферментов (катепсинов) и Са-активируемых протеаз.Основу нуклеиновых механизмов повреждения составляют нарушения:-репликации ДНК;-транскрипции;-трансляции.На субклеточном уровне реализация рассмотренных выше молекулярных механизмов повреждения клетки приводит к нарушению строения и функции отдельных её органелл, большинство из которых относится к мембранным образованиям, поэтому универсальным механизмом повреждения субклеточных структур является нарушение проницаемости и целостности клеточных мембран.

Клинико-морфологические  формы некроза

Некроз проявляется различными клиническими и морфологическими изменениями. Различия зависят от структурно-функциональных особенностей органов и тканей, скорости и типа некроза, а также причины  его возникновения и условий  развития. Среди клинико-морфологических  форм некроза различают коагуляционный (сухой) некроз и колликвационный (влажный) некроз (схема 5).

А. Коагуляционный (сухой) некроз: при этом типе некроза погибшие клетки сохраняют свои очертания в течение нескольких дней. Клетки, лишенные ядра, выглядят как масса коагулированной, гомогенной, розовой цитоплазмы.

Механизм коагуляционного  некроза недостаточно ясен. Коагуляция цитоплазматических белков делает их резистентными к действию лизосомальных  ферментов и в связи с этим замедляется их разжижение.

Коагуляционный некроз обычно происходит в органах, богатых белками  и бедных жидкостями, например, в  почках, миокарде, надпочечниках, селезенке, обычно в результате недостаточного кровообращения и аноксии, действия физических, химических и других повреждающих факторов, например, коагуляционный некроз клеток печени при вирусном поражении  или при действии токсических  агентов бактериального и небактериального генеза. Коагуляционный некроз еще  называют сухой, поскольку он характеризуется  тем, что возникающие при нем  мертвые участки сухие, плотные, крошащиеся, белого или желтого цвета.

формы некроза

коагуляционный

колликвационный

гангрена

жировой

фибриноидный

казеозный

восковидный

инфаркт

неферментный

ферментный

газовая

пролежень

влажная

сухая

Схема 5. Формы некроза.

К коагуляционному некрозу относят: — инфаркт — разновидность сосудистого (ишемического) некроза внутренних органов (кроме мозга). Это самый частый вид некроза.— казеозный (творожистый) некроз развивается и при туберкулезе, сифилисе, лепре, а также при лимфогрануломатозе. Его еще называют специфическим, поскольку чаще всего встречается при специфических инфекционных гранулемах. Во внутренних органах выявляется ограниченный участок ткани сухой, крошащийся, беловато-желтого цвета. В сифилитических гранулемах очень часто такие участки не крошащиеся, а пастообразные, напоминают аравийский клей. Это смешанный (то есть экстра- и интрацеллюлярный) тип некроза, при котором одновременно гибнет и паренхима, и строма (и клетки, и волокна). Микроскопически такой участок ткани бесструктурный, гомогенный, окрашен гематоксилином и эозином в розовый цвет, хорошо видны глыбки хроматина ядер (кариорексис)—восковидный, или ценкеровский некроз (некроз мышц, чаще передней брюшной стенки и бедра, при тяжелых инфекциях - брюшном и сыпном тифах, холере); —фибриноидный некроз — тип некроза соединительной ткани.Наиболее часто он наблюдается при аллергических и аутоиммунных болезнях (например, ревматизме, ревматоидном артрите и системной красной волчанке). Наиболее сильно повреждаются коллагеновые волокна и гладкая мускулатура средней оболочки кровеносных сосудов. Фибриноидный некроз характеризуется потерей нормальной структуры и накоплением гомогенного, ярко-розового некротического материала, который похож микроскопически на фибрин. Понятие "фибриноидный" отличается от понятия "фибринозный", так как последнее обозначает накопление фибрина, например, при свертывании крови или при воспалении. Участки фибриноидного некроза содержат различное количество иммуноглобулинов и комплемента, альбуминов, продуктов распада коллагена и фибрина. — жировой некроз: 1. Ферментный жировой некроз: жировой некроз наиболее часто происходит при остром панкреатите и повреждениях пожделудочной железы, когда панкреатические ферменты выходят из протоков в окружающие ткани. Панкреатическая липаза действует на триглицериды в жировых клетках, расщепляя их на глицерин и жирные кислоты, которые, взаимодействуя с плазменными ионами кальция, образуют мыла кальция. При этом в жировой ткани, окружающей поджелудочную железу, появляются непрозрачные, белые (как мел) бляшки и узелки (стеатонекроз).При панкреатитах возможно попадание липазы в кровоток с последующим широким распространением, что является причиной жирового некроза во многих участках организма. Наиболее часто повреждаются подкожная жировая клетчатка и костный мозг.2. Неферментный жировой некроз: неферментный жировой некроз наблюдается в молочной железе, подкожной жировой ткани и в брюшной полости. Большинство пациентов имеют в анамнезе травмы. Неферментный жировой некроз называют также травматическим жировым некрозом, даже если травма не определена как основная причина. Неферментный жировой некроз вызывает воспалительный ответ, характеризуемый наличием многочисленных макрофагов с пенистой цитоплазмой, нейтрофилов и лимфоцитов. Затем следует фиброзирование, при этом данный процесс бывает трудно отличить от опухоли.— гангрена (от греч. gangraina — пожар): это некроз тканей, сообщающихся с внешней средой и изменяющихся под ее воздействием. Термин "гангрена" широко используется для обозначения клинико-морфологического состояния, при котором некроз ткани зачастую осложняется вторичной бактериальной инфекцией различной степени выраженности либо, находясь в соприкосновении с внешней средой, претерпевает вторичные изменения. Различают сухую, влажную, газовую гангрены и пролежни.Сухая гангрена — это некроз тканей, соприкасающихся с внешней средой, протекающий без участия микроорганизмов. Сухая гангрена наиболее часто возникает на конечностях в результате ишемического коагуляционного некроза тканей. Некротизированные ткани кажутся черными, сухими, они четко отграничены от смежной жизнеспособной ткани. На границе со здоровыми тканями возникает демаркационное воспаление. Изменение цвета обусловлено превращением гемоглобиногенных пигментов в присутствии сероводорода в сульфид железа. Примерами может служить сухая гангрена:—конечности при атеросклерозе и тромбозе ее артерий (атеросклеротическая гангрена), облитерирующем эндартериите;—при отморожении или ожоге;—пальцев при болезни Рейно или вибрационной болезни;—кожи при сыпном тифе и др. инфекциях.Лечение состоит в хирургическом удалении мертвой ткани, ориентиром при этом служит демаркационная линия. Влажная гангрена развивается в результате наслоения на некротические изменения ткани тяжелой бактериальной инфекции. Под действием ферментов микроорганизмов возникает вторичная колликвация. Лизис клетки ферментами, которые возникают не в самой клетке, а проникают извне, называется гетеролизисом. Тип микроорганизмов зависит от локализации гангрены. Влажная гангрена развивается обычно в тканях, богатых влагой. Она может встречаться на конечностях, но чаще — во внутренних органах, например, в кишечнике при непроходимости брыжеечных артерий (тромбоз, эмболия), в легких как осложнение пневмонии (грипп, корь). У ослабленных инфекционным заболеванием (чаще корью) детей может развиться влажная гангрена мягких тканей щек, промежности, которую называют номой (от греч. nome - водяной рак). Острое воспаление и рост бактерий являются причиной того, что некротическая область становится отечной и красно-черной, с обширным разжижением мертвой ткани. При влажной гангрене может возникнуть распространяющееся некротизирующее воспаление, которое не четко ограничено от смежной здоровой ткани и, таким образом, трудно поддается хирургическому лечению. В результате жизнедеятельности бактерий возникает специфический запах. Очень высок процент летальности. Газовая гангрена возникает при инфицировании раны анаэробной флорой, например, Clostridium perfringens и другими микроорганизмами этой группы. Она характеризуется обширным некрозом ткани и образованием газов в результате ферментативной активности бактерий. Основные проявления сходны с влажной гангреной, но с дополнительным присутствием газа в тканях. Крепитация (феномен потрескивания при пальпации) - частый клинический симптом при газовой гангрене. Процент летальности также очень высок.Пролежень (decubitus). Как разновидность гангрены выделяют пролежни - омертвение поверхностных участков тела (кожа, мягкие ткани), подвергающихся сдавлению между постелью и костью. Поэтому пролежни чаще появляются в области крестца, остистых отростков позвонков, большого вертела бедренной кости. По своему генезу это трофоневротический некроз, так как сдавливаются сосуды и нервы, что усугубляет нарушения трофики тканей у тяжелобольных, страдающих сердечно-сосудистыми, онкологическими, инфекционными или нервными болезнями.Колликвационный (влажный) некроз: характеризуется расплавлением мертвой ткани. Он развивается в тканях, относительно бедных белками и богатых жидкостью, где имеются благоприятные условия для гидролитических процессов. Лизис клеток происходит в результате действия собственных ферментов (аутолиз). Типичным примером влажного колликвационного некроза является очаг серого размягчения (ишемический инфаркт) головного мозга. Инфаркт мозга часто называют размягчением, так как основным макроскопическим признаком является понижение упругости ткани мозга в очаге поражения во все сроки. В течение первых суток он представлен нечетко ограниченным участком синюшного оттенка, мягковатого на ощупь. К концу первых суток очаг становится более четким и бледнеет. В последующие дни вещество мозга в этой зоне становится еще более дряблым, цвет его становится желтоватым или даже с зеленоватым оттенком. В первые недели объем мозга несколько увеличивается из-за отека его. Через 1-1,5 месяца на месте инфаркта образуется довольно четко ограниченная полость, содержащая мутную жидкость и детрит. Определение точных сроков инфаркта весьма затруднительно не только по внешнему виду его, но и по гистологической картине.Микроскопически ткань мозга гомогенная, бесструктурная, слабо розового цвета при окраске гематоксилином и эозином. Рассасывание мертвых тканей осуществляется макрофагами, которые имеют вид жиро-зернистых шаров.

11. Апоптоз – это биохимически специфический тип гибели клетки, который характеризуется активацией нелизосомных эндогенных эндонуклеаз, которые расщепляют ядерную ДНК на маленькие фрагменты. Морфологически апоптоз проявляется гибелью единичных, беспорядочно расположенных клеток, что сопровождается формированием округлых, окруженных мембраной телец (“апоптотические тельца”), которые тут же фагоцитируются окружающими клетками.Апоптоз имеет свои отличительные морфологические признаки, как на светооптическом, так и на ультраструктурном уровне. При окраске гематоксилином и эозином апоптоз определяется в единичных клетках или небольших группах клеток.Апоптотические клетки выглядят как округлые или овальные скопления интенсивно эозинофильной цитоплазмы с плотными фрагментами ядерного хроматина. Поскольку сжатие клетки и формирование апоптотических телец происходит быстро и также быстро они фагоцитируются, распадаются или выбрасываются в просвет органа, то на гистологических препаратах он обнаруживается в случаях его значительной выраженности. К тому же апоптоз – в отличие от некроза – никогда не сопровождается воспалительной реакцией, что также затрудняет его гистологическое выявление. Сжатие клетки Клетка уменьшается в размерах; цитоплазма уплотняется; органеллы, которые выглядят относительно нормальными, располагаются более компактно. Конденсация хроматина .Это наиболее характерное проявление апоптоза. Хроматин конденсируется по периферии, под мембраной ядра, при этом образуются четко очерченные плотные массы различной формы и размеров. Ядро же может разрываться на два или несколько фрагментов. Формирование в цитоплазме полостей и апоптотических телец.В апоптотической клетке первоначально формируются глубокие впячивания поверхности с образованием полостей, что приводит к фрагментации клетки и формированию окруженных мембраной апоптотических телец, состоящих из цитоплазмы и плотно расположенных органелл, с или без фрагментов ядра. Фагоцитоз апоптотических клеток или телец .Фагоцитоз апоптотических клеток или телец осуществляется окружающими здоровыми клетками, или паренхиматозными, или макрофагами. Апоптотические тельца быстро разрушаются в лизосомах, а окружающие клетки либо мигрируют, либо делятся, чтобы заполнить освободившееся после гибели клетки пространство. Апоптоз принимает участие в следующих физиологических и патологических процессах: Запрограммированном разрушении клеток во время эмбриогенеза (включая имплантацию, органогенез). Несмотря на то, что при эмбриогенезе апоптоз не всегда является отражением “запрограммированной смерти клетки”, это определение апоптоза широко используют различные исследователи. Гормон-зависимой инволюции органов у взрослых, например, отторжение эндометрия во время менструального цикла, атрезии фолликулов в яичниках в менопаузе и регрессия молочной железы после прекращения лактации. Удалении некоторых клеток при пролиферации клеточной популяции. Гибели отдельных клеток в опухолях, в основном при ее регрессии, но также и в активно растущей опухоли. Гибели клеток иммунной системы, как В-, так и Т-лимфоцитов, после истощения запасов цитокинов, а также гибели аутореактивных Т-клеток при развитии в тимусе. Патологической атрофии гормон-зависимых органов, например, атрофии предстательной железы после кастрации и истощении лимфоцитов в тимусе при терапии глюкокортикоидами. Патологической атрофии паренхиматозных органов после обтурации выводных протоков, что наблюдается в поджелудочной и слюнных железах, почках. Гибели клеток, вызванных действием цитотоксических Т-клеток, например, при отторжении трансплантата и болезни “трансплантат против хозяина”. Повреждении клеток при некоторых вирусных заболеваниях, например, при вирусном гепатите, когда фрагменты апоптотических клеток обнаруживаются в печени, как тельца Каунсильмана. Гибели клеток при действии различных повреждающих факторов, которые способны вызвать некроз, но действующих в небольших дозах, например, при действии высокой температуры, ионизирующего излучения, противоопухолевых препаратов.

12. Формы изменений и нарушений системыИзменения, отражающие функциональное напряжение иммунной системы при поддержании антигенного гомеостаза. Они являются сущностью иммунной реактивности при иммунизации и иммунных реакциях. Изменения, выражающие нарушение структуры и функции иммунокомпетентной ткани, что чаще всего ведет к недостаточности или дисфункции иммунной системы в виде иммунодефицитных и иммунодепрессивных заболеваний. Нарушения, обусловленные образованием иммунных комплексов и представляющие собой вид патологического процесса — аллергию. Изменения иммунных реакций, возникающие при нарушении систем, сопряженных с иммунной, — системы фагоцитоза, комплемента и др. Антигенассоциированные заболевания. Нарушения функции иммунной системы могут проявляться в виде гиперфункции, дисфункции и гипофункции. Гиперфункция.Гиперфункция иммунной системы развивается при перенапряжении этой системы антигеном, в частности при поступлении в организм стимуляторов иммунного ответа. Гиперфункция может быть вызвана наследственными изменениями синтеза антител, например ir-генами (иммунореактивными генами), обусловливающими усиленный иммунный ответ на какой-либо антиген. К гиперфункции может привести уменьшение регуляторных влияний торможения внутри иммунной системы — снижение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Особое место занимает гиперфункция при формировании опухолей Из клеток иммунокомпетентной ткани. При этом наблюдается увеличение количества клеток и иммуноглобулинов одного типа, что отражает потерю опухолевыми иммуноцитами контроля над процессами синтеза и размножения. При гиперфункции иммунной системы в организме создаются условия для развитии аллергии. Дисфункция.Дисфункция иммунной системы может развиваться при снижении функции Т-лимфоцитов, которое ведет к недостаточной устойчивости организма к инфекциям, особенно вирусным и грибковым. У таких больных из-за дефицита Т-супрессоров может быть увеличена реакция В-лимфоцитов и выработка гуморальных антител, в частности IgE, что вызывает развитие аллергических реакций на инфекционные антигены (например, при бронхиальной астме). Дисфункция иммунной системы зачастую сочетается с гипофункцией.Гипофункция.Гипофункция иммунной системы является распространенным нарушением. Заболевания, сопровождающиеся гипофункцией иммунной системы, подразделяются на иммунодефицитные и иммунодепрессивные. Экспериментальное воспроизведение гипофункции иммунной системы. Наследственные формы недостаточности системы Т-лимфоцитов воспроизводятся у животных инбредных линий. Получена линия мышей nude ("голые"), у которых имеется наследственно обусловленное недоразвитие вилочковой железы, отсутствуют клеточные реакции замедленного типа и волосяной покров.Недостаточность системы воспроизводится удалением вилочковой железы у плодов животных или новорожденных. При этом, на фоне сохраненных гуморальных реакций, у животных развивается вастинг-болезнь (изнуряющая болезнь), которая характеризуется резким уменьшением в крови количества лимфоцитов, снижением клеточных иммунных реакций, развитием инфекций, в частности вирусного гепатита, кишечных инфекций, спленомегалии, остановкой роста и летальным исходом. Инфекции приобретают особенно тяжелое течение.Недостаточность системы В-лимфоцитов, воспроизводится у птиц в эмбриональном периоде или у цыплят удалением сумки Фабриция. Развитие Т-лимфоцитов при этом не нарушается.Снижение функции Т- и В-систем или отдельных субпопуляций лимфоцитов можно вызвать с помощью антилимфоцитарных сывороток против антигенов, которыми обладают различные линии и субпопуляции лимфоцитов. В эксперименте это достигается при иммунодепрессивных воздействиях ионизирующей радиации, химических иммунодепрессантов, глюкокортикоидных гормонов.Нарушения различных функций иммуноцитов можно воспроизводить при их культивировании. Так, устраняя Т-хелперы, подавляют выработку антител В-лимфоцитами.Первичные иммунодефициты. Наиболее частая причина их возникновенияа подбор: нарушение размножения и дифференцировки клеток лимфоидной ткани на всех этапах их созревания.Виды иммунодефицитов системы Т-лимфоцитов- первичная недостаточность Т-клеток возникает при блокаде ранних этапов образования Т-лимфоцитов или при нарушении образования Т-хелперов;- синдром Джорджи (гипоплазия вилочковой железы) в результате нарушения эмбрионального развития, сочетается с пороками системы кровообращения и дефектами щитовидной и паращитовидной желез. Не развиваются иммунологические реакции клеточного типа, не происходит отторжение трапеплантактов.Иммунодефицитные заболевания, связанные с изменениями в системе В-лимфоцитов:- гипогаммаглобулинемия Брутена (блокируется образование всех типов плазматических клеток, так, что количество Ig G снижено в 10, а Ig A и Ig M - в 100 раз. 
Генетический блок на уровне клетки - предшественника В-лимфоцитов. В крови и лимфоузлах отсутствуют В-лимфоциты и плазматические клетки. В то же время реакции Т-лимфоцитов сохранены; 
- иммунодефицит Ig A развивается при генетическом блоке на конечном этапе дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие Ig A. Синтез других классов иммуноглобулинов обычно сохраняется; 
- иммунодефицитное заболевание, связанное с блоком синтеза Ig G и Ig A при сохранении синтеза Ig M;- иммунодефицит, связанный с генетическим блоком синтеза легких цепочек иммуноглобулинов, в результате чего нарушается синтез полноцепочечных иммуноглобулинов;- иммунодефициты, связанные с дисфункцией иммуноцитов. 
При этом наряду со снижением продукции одних иммуноглобулинов, возрастает синтез других. Наибольшее количество обнаруженных иммунодефицитов является комбинированными - с одновременным дефектом Т- и В-лимфоцитов - швейцарский тип иммунодефицита проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии. В периферических лимфоидных органах наблюдается резкое уменьшение количества лимфоцитов и плазматических клеток. 
Реакция замедленной гиперчувствительности отсутствует, трансплантанты тканей не отторгаются. Определяются следы Ig G, отсутствуют Ig M и Ig A. Причины:- не образуются клетки предшественники лимфогенеза;- синдром Луи-Бар (нарушена функция системы Т- и В-лимфоцитов, дифференцировка Т-лимфоцитов на ранних этапах генеза). Количество Т-лимфоцитов снижено, отсутствуют Ig A. Нарушены конечные этапы дифференцировки В-лимфоцитов;- синдром Вискотта-Олдрича - наследственное заболевание, проявляется у мальчиков в возрасте старше 10 лет.Прогрессивно нарушается функция системы Т-лимфоцитов, опустошаются Т-зоны в лимфатических узлах. Одновременно нарушаются гуморальные иммунные реакции в связи с поражением В-линии. Считается Ig M при нормальном содержании Ig A и Ig G. 
Иммунодефицитные заболевания часто приводят к тяжелым последствиям. Наблюдается резкое снижение иммунитета к инфекциям. Даже ослабленные вакцины могут вызывать инфекционное заболевание и смерть.При иммунодефиците отличается значительный рост количества опухолевых заболеваний, аутоиммунных заболеваний.Вторичные иммунодефициты (или приобретенные) возникают при облучении (гибнет лимфоидная ткань), при частых длительных стрессах (выброс глюкокортикоидов приводит к лизису лимфоидной ткани), при экзогенном введении стероидных гормонов, при действии некоторых препаратов (антиметаболитов и цитостатиков, антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов), при вирусных инфекциях (грипп, корь, краснуха, СПИД), болезнях системы крови (лейкоз, лимфогранулопатоз, миеломная болезнь), при злокачественных опухолях (иммуноциты вытесняются опухолевыми клетками и их метастазами).Транзисторные иммунодефициты возникают у детей, так как они рождаются без собственных иммуноглобулинов. До 3-х месяцев готовые антитела получают от матери с молоком. На третьем месяце начинается выработка Ig M, к концу года уровеньIg M достигает уровня Ig M взрослого человека.Уровень Ig G достигает уровня взрослого человека к 4-5 годам, к 10 годам - Ig A.Комбинированные иммунодефицитные заболевания – это группа наследственных заболеваний, характеризующихся одновременным наличием дефектов в клеточном и гуморальном звене иммунной системы.