Влияние лекарственных средств на лабораторные показатели

Причины гематурии: почечные: гломерулонефрит, тромбоз почечных сосудов, туберкулёз почек, лекарственная нефропатия и др.; внепочечные: мочекаменная болезнь, опухоль, травмы, тромбоцитопатии, передозировка антикоагулянтов.

Цилиндры в моче – Цилиндрурия cylindruria – появление в осадке мочи цилиндров – продуктов отвердения белков в почечных канальцах или выявление их в количестве > 50-100 в 1 мл мочи.

Выделяют цилиндры гиалиновые, восковидные, зернистые, ложные (цилиндроиды).

Гиалиновые цилиндры [греч. hyalos стекло] – присутствуют в моче здорового человека (< 50-100 в 1 мл), состоят только из осаждённого белка Тамма-Хорсфалля, который отсутствует в плазме, секретируется клетками почечных канальцев.

При гломерулонефрите основную роль в формировании цилиндров начинает играть фильтрующийся альбумин плазмы.

Восковидные цилиндры – похожи по цвету на воск; белок в них расположен плотно.

Зернистые цилиндры – гиалиновые и восковидные цилиндры, покрытые распавшимися лейкоцитами, эритроцитами и эпителием – свидетельство серьёзного поражения почек.

Ложные цилиндры (цилиндроиды) – цилиндры лейкоцитарные, эритроцитарные, эпителиальные, пигментные, из слизи и др.

Все виды цилиндров хорошо выявляются и длительно сохраняются  только в кислой моче. Эпителиальные цилиндры обнаруживаются при отравлении тяжёлыми металлами, этиленгликолем; пигментные – при переливании несовместимой крови, отравлениях гематотропными веществами.

Слизь в моче – Бленнурия blennuria [греч. blennos слизь + uron моча] – выделение с мочой слизи – распавшихся лейкоцитов и эпителиальных клеток. Собственно слизь – муцин в моче почти не содержится.

Бленнурия самостоятельного значения не имеет. В значительной степени  зависит от условий хранения мочи и её рН.

Кристаллы в моче: ураты, оксалаты, фосфаты и редкие (цистин, лейцин, тирозин, жир, билирубин, гематоидин и др.).

Ураты – камни, состоящие из мочевой кислоты и мочекислого аммония.

Обильное и раннее выпадение в мочевой осадок кристаллов мочевой кислоты наблюдается  не при подагре (отложение идёт в ткани!), а при состояниях, сопровождающихся распадом тканей и патологически кислой мочой (почечная недостаточность); рН мочи = 5,5-6,0. Рост уратных камней способны усилить ИАПФ.

Оксалаты – кристаллы  оксалата кальция. Выявляются при употреблении продуктов, богатых щавелевой кислотой (томаты, щавель, шпинат, яблоки, брусника), при отравлениях этиленгликолем; рН мочи = 5,1-5,9. Степень оксалатурии пропорциональна степени воспалительного процесса.

Фосфаты – кристаллы  фосфата кальция. Выявляются в моче с рН ≥ 6,5.

В генезе мочекаменной болезни  – уролитиаза (нефролитиаза) лежат: воспаление в мочевыводящих путях, высокая концентрация мочевых солей, наличие матрицы для камнеобразования, нарушения обмена веществ.

Бактериологическое  исследование - 

может дополнять общий  анализ мочи.

Свежевыпущенная моча содержит небольшое количество бактерий, которые  смываются с наружных частей половых  органов, уретры. Бактериоскопический  метод применим только к свежей моче. Впостоявшей моче бактерии успевают размножиться. Особенно много в моче оказывается кишечной палочки и кокковой флоры. О пиелонефрите следует думать, если в моче, взятой катетером из мочевого пузыря, содержится > 50-100 тысяч бактерий в 1 мл.

На практике часто  прибегают к косвенным способам оценки степени бактериурии - путём добавления к моче сульфаниловой кислоты и альфа нафтиламина или путём добавления хлорида трифенилтетразолина. При содержании в 1 мл мочи > 100 тысяч микробных тел происходит выпадение красного осадка.

Важнейшее диагностическое значение имеет возможное высевание у больного из мочи туберкулёзных палочек, гонококков, элементов эхинококковых кист и др. 

 

 

 

Лекарственные средства и патология мочевыделительной  системы

Основные механизмы  нефротоксичности лекарственных средств

 

Нефротоксичность ЛС или «лекарственная нефропатия»  – прямоеилиопосредованное через  иммунные реакции повреждающее действие ЛС на МВС и, в первую очередь, на клубочковый и канальцевый аппарат  почек. Термин «нефропатия» уже «нефротоксичности». Он является обобщающим по отношению только к четырём патологическим состояниям:

-  острому гломерулонефриту,

-  быстропрогрессирующему  гломерулонефриту,

-  хроническому гломерулонефриту,

-  нефротоксическому  синдрому.

Важнейшие синдромы нефротоксичности:

- капиллярного и канальцевого некроза;

-  нефритический; 

-  нефротический; 

-  почечной недостаточности  (от лёгкой степени до уремии);

-  почечной артериальной  гипертензии; 

-  уролитиаза и обструкции  мочевых путей; 

- нефрогенного несахарного  диабета. 

Важнейшие симптомы нефротоксичности:

- гипостенурия;

- протеинурия; 

-  гематурия; 

-  лейкоцитурия;

-  гиперурикемия; 

-  дисфункция мочевого  пузыря (недержание мочи, острая  задержка мочеиспускания);

- изменения рН, цвета,  прозрачности мочи;

- азотемия.

Среди известных (описанных в руководствах по клинической фармакологии) механизмов побочного действия ЛС в развитии нефротоксичности главными являются прямое (некроз!), или опосредованное через иммунные реакции повреждение клубочков или канальцев почек, реже – нижних мочевыводящих путей.

 

Нефротоксичность  отдельных  лекарственных  средств 

Поражения почек имеют  место более, чем у 20% больных с  лекарственной аллергией при  применении: 

-  антибиотиков,

-  сульфаниламидов, 

-  пиразолановых производных, 

- фенотиазинов,

- препаратов золота, - сывороток и вакцин.

Обычно они возникают  спустя 2 недели от начала лечения в  форме протеинурии, микрогематурии, лейкоцитурии.

Иммунные повреждения  почек носят, в основном, иммунокомплексный  характер с отложением IgG, M в клубочках и развитием цитотоксических эффектов. Симметричный кортикальный некроз почек возникает в результате аллергического шока с тромбозом почечных капилляров, с развитием олигурии и анурии.

«Аналгетическая нефропатия»  развивается через 10-15 лет систематического приёма аналгетиков. Проявляется полиурией, никтурией, почечной коликой, ХПН, анемией. Механизм «аналгетической нефропатии» - изменение вен – ишемия почек – острый капиллярный некроз с отрывом верхушек сосочков – закупорка мочеточников. Далее развивается ХПН, артериальная гипертензия, увеличивается печень (в 60% случаев ) и селезёнка (в 20% случаев). «Аналгетические нефропатии» в последние годы в

форме  целых эпидемий отмечены при приёме салицилатов [Змушко Е .И ., Белозеров Е.С., 2001].

ОПН могут вызвать более 70 ЛС: сульфаниламиды, антибиотики, антикоагулянты, рентгеноконтрастные средства.

Лекарственный гломерулонефрит  может возникнуть при длительном лечении гидралазином, цефалоспоринами, антидепрессантами (пароксетин), полиеновыми  антибиотиками (нистатин, леворин, натамицин, амфотерцин). Хорошо известна высокая степень нефротоксичности аминогликозидов (гентамицин, стрептомицин и др.), амфотерцина В, полимиксинов. Однако каждый антибиотик в той или иной мере нефротоксичен. В целом, поражения МВС занимают второе место после неврологических нарушений среди всех токсических эффектов антибиотиков. Поражения почек констатируются у 20% больных, леченных стрептомицином. Хлортетрациклин у 30% пациентов вызывает симптоматику почечного диабета. Даже малотоксичные пенициллины у 7-10% больных снижают плотность мочи, вызывают небольшую протеинурию, гематурию. Гематурию провоцируют некоторые противотуберкулёзные средства, цитостатики, передозировка вит. А, Е.

При сочетании антибиотиков или сульфаниламидов с кортикостероидами высоко вероятен кандидоз МВС.

Барбитураты могут вызвать олигурию и даже анурию. Это связано с усиленной выработкой антидиуретического гормона (стимуляцией ими гипоталамо - гипофизарной активности). Кроме того, при болезнях почек выведение барбитуратов с  мочой уменьшается не менее чем на 50%.

Транквилизаторы, атропин снижают сократительную активность мочевого пузыря и нежелательны при аденоме предстательной железы.

Аминогликозидная  нефротоксичность проявляется уже через 4-7 дней от начала лечения (канамицин, гентамицин): протеинурия, гематурия, цилиндрурия; олигурия. Протеинурия характеризуется появлением в моче белков с ММ > 60 < 150 кДа. Гистопатологические изменения в почках – от   дистрофии до некроза клеток клубочков и канальцев. При снижении клиренса креатинина на 25% нефротоксичность аминогликозидов проявляется закономерно. Снижение клиренса креатинина на 50% - основание для отмены аминогликозида.

Нефротоксичность полимиксинов определяется их полипептидной структурой. Нейро- и нефротоксичность – побочные действия, которые являются главными ограничителями применения этих антибиотиков в клинике. Симптоматика токсического поражения почек полимиксинами: протеинурия, гематурия, цилиндрурия (через 1-2 недели от начала лечения), азотемия. Механизм поражения почек связан (как и у аминогликозидов) с высокой концентрацией антибиотиков в моче (в 5-15 раз большей, чем в крови при внутримышечном введении). Изменения, как правило, исчезают в течение 7-10 дней после отмены препаратов.

Симптомы  нефротоксичности ванкомицина аналогичны таковым у аминогликозидов и полимиксинов.

Изониазид – главный компонент всех схем противотуберкулёзной терапии. Ганглиоплегическое действие препарата определяет появление задержки мочи у лиц с аденомой предстательной железы.

Сульфаниламидные препараты способны вызвать целый спектр побочных эффектов (гематологические, нервно-психические и др.). Нарушения функции почек (≈ 5% случаев), как правило, клинически слабо выражены (боли в пояснице, лихорадка), но нарушения осадка мочи – значительны: протеинурия, цилиндрурия, гематурия, наличие сульфатных кристаллов. Количество последних увеличивается сверху вниз по мере увеличения плотности мочи. Средство борьбы – увеличение диуреза до 2 л/сут. и ощелачивание мочи (до 12 г/сут соды), а также использование медленно выводящихся сульфаниламидов.

Нефротоксичность нитрофуранов дискутабельна, поскольку при лечении они создают концентрацию в моче (50-500 мкг/ мл) в 10-100 раз более высокую, чем в крови. Препараты, тем не менее, хорошо растворяются в моче и не нарушают морфо-функциональных свойств почек.

Следует заметить, что  при длительном применении нитрофуранов, хотя и обратимо, но ингибируется сперматогенез (Г. Панаитеску, Э. Попеску, 1976).

Нестероидные противовоспалительные  препараты вызывают небольшую протеинурию, микрогематурию, цилиндрурию. Механизм такого действия – дистрофия эпителия клубочков и канальцев. Об этом свидетельствует появление во вторичной моче белка с ММ до 100 кДа. Бутадион ингибирует канальцевую реабсорбцию и способствует задержке в организме воды, солей, выведению других ЛС. Следует подчеркнуть, что клинически отёки на фоне приёма бутадиона появляются при задержке в организме > 5-6 л воды.

Фенацетин. Причина его нефротоксичного действия – интерстициальный нефрит (при длительном применении препарата) в результате токсико-аллергического действия на клубочки и канальцы, потери калия и создания условий для развития инфекции мочевыводящих путей. Симптомы: полиурия, снижение плотности мочи, гематурия, лейкоцитурия, азотемия, снижение скорости клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции, анемия; метрорагия, синдром абстиненции; у детей – ингибирование фенацетином глюкуронилтрансферазы и депонирование билирубина I в сером веществе головного мозга и коре мозжечка.

Соли золота. Применяются при лечении ревматоидного артрита («лечение болезни неизвестной этиологии лекарственными средствами неизвестного действия»). Нефротоксическое действие препаратов отмечается у 50% больных: протеинурия, микрогематурия; коагуляционный некроз канальцев.

Глюкокортикостероиды. Побочные действия их многоплановы. Со стороны почек могут иметь место: глюкозурия (стероидный диабет), задержка натрия, воды, усиление выведения калия и кальция, азотемия. Описаны случаи стероидного билатерального некроза почек.

Альфа-метилдофа (допегит) – ингибитор декарбоксилазы, ферментирующей переход 5-гидрокситриптофана в серотонин. Вызывает усиленную реабсорбцию натрия почечными канальцами. Тиазидовые диуретики ослабляют этот эффект допегита.

Фенолфталеин – может вызвать небольшую протеинурию. Кроме того, он окрашивает щелочную мочу (и щелочной кал) в красный цвет (изменение окраски фенолфталеина в зависимости от рН раствора хорошо известно в химии!) и имитирует этим гематурию (геморрой).

Цитостатики, вызывая массивное повреждение лейкоцитов и освобождение большого количества мочевой кислоты, могут провоцировать развитие нефролитиаза, приступы подагры, вызывают протеинурию, цилиндрурию.

Противовирусные препараты – ремантадин, дейтифорин, адапромин – могут вызывать задержку мочеотделения; ацикловир, фармацикловир, валацикловир – вызывать при в/ в введении образование мочевых кристаллов.